Resumen

Antecedentes. El cáncer de pulmón sigue siendo una carga en todo el mundo con una estimación de 2,09 millones de nuevos casos de cáncer de pulmón y 1,76 millones de muertes en 2018. Los microRNAs (miRs) son reguladores clave de la expresión génica y muestran su papel oncogénico o antioncogénico en los cánceres humanos, incluido el cáncer de pulmón. En este estudio, probamos la hipótesis de que miR-34c-5p funciona como un candidato antioncomiR en adenocarcinoma de pulmón dirigiéndose a NUF2. Métodos. Se evaluó el patrón de expresión de miR-34c-5p y NUF2 en 202 muestras de biopsia de pacientes con adenocarcinoma de pulmón y 176 muestras de biopsia de pacientes con enfermedades pulmonares benignas. La interacción entre miR-34c-5p y NUF2 se verificó mediante el ensayo basado en luciferasa. Se llevaron a cabo ensayos de viabilidad celular e invasión en cultivos de células A549 tratadas con miR-34c-5p mímico, inhibidor y siRNA contra NUF2. Resultados. NUF2 estaba altamente expresado en muestras de adenocarcinoma de pulmón y relacionado con el grado de diferenciación, el estadio TNM y la presencia de metástasis en ganglios linfáticos (LNM). Los pacientes con sobreexpresión de NUF2 presentaban una supervivencia global (SG) y una supervivencia libre de enfermedad (SLE) reducidas en comparación con los pacientes con subexpresión. El análisis multivariante de Cox reveló que la alta expresión de NUF2, el estadio TNM avanzado, la diferenciación bien/moderada y la existencia de LNM eran factores pronósticos desfavorables. El knockdown de NUF2 mediado por siRNA inhibe la viabilidad y la invasión de las células A549. miR-34c-5p se expresó a un nivel deficiente en muestras de adenocarcinoma de pulmón y se relacionó con el grado de diferenciación, el estadio TNM y la presencia de LNM. La subexpresión de miR-34c-5p contribuye a reducir la SG y la SSE, lo que se demostró como un factor de pronóstico desfavorable mediante el análisis multivariante de Cox. El knockdown de NUF2 mediado por siRNA podría anular los efectos mediados por la inhibición de miR-34c-5p en las células A549. Conclusiones. Nuestros resultados demuestran la hipótesis de que miR-34c-5p podría suprimir la progresión del adenocarcinoma de pulmón uniéndose al gen NUF2. El estudio constituye un paso importante hacia la ampliación de nuestra comprensión del modo de regulación de los miARN en el adenocarcinoma de pulmón.

• Materias:Análisis electroquímico Nanotecnología Nanoestructuras Nanocompuestos Nanotubos
• Subjects:Electrochemical analysis Nanotechnology Nanostructures Nanocomposites Nanotubes
• Palabras claves:nuf2, mir-34c-5p, análisis multivariante cox, muestras de adenocarcinoma de pulmón, estadio tnm, adenocarcinoma de pulmón, lnm, pacientes, sirna, muestras de biopsia
• Keywords:nuf2, mir-34c-5p, cox multivariate analysis, lung adenocarcinoma samples, tnm stage, lung adenocarcinoma, lnm, patients, sirna, biopsy specimens