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MAP1B Interaction with the FW Domain of the Autophagic Receptor Nbr1 Facilitates Its Association to the Microtubule NetworkLa interacción de MAP1B con el dominio FW del receptor autofágico Nbr1 facilita su asociación a la red de microtúbulos

Resumen

La autofagia selectiva es un proceso por el que proteínas, agregados u orgánulos específicos son secuestrados en fagoforos de doble membrana antes de su fusión con el lisosoma para la degradación proteica. Se ha demostrado que la red de microtúbulos es importante para la formación y el movimiento de los autofagosomas. Nbr1 es un receptor selectivo de carga que a través de su interacción con LC3 recluta proteínas ubiquitinadas para su degradación autofágica. Este estudio demuestra una interacción entre el dominio FW evolutivamente conservado de Nbr1 con la proteína asociada a microtúbulos MAP1B. Tras la inducción de la autofagia, la localización de MAP1B se concentra en vesículas discretas con Nbr1. Esta colocalización depende de una red microtubular intacta, ya que la despolimerización mediante tratamiento con nocodazol suprime el reclutamiento de MAP1B a estas vesículas inducido por la inanición. MAP1B no se recluta en los autofagosomas para la degradación de proteínas, ya que el bloqueo de la acidificación lisosomal no produce un aumento significativo de los niveles de proteína MAP1B. Sin embargo, los niveles de proteína MAP1B fosforilada aumentan significativamente al bloquear la degradación autofágica. Esta es la primera evidencia que relaciona el receptor de ubiquitina Nbr1, que transporta proteínas ubiquitinadas para ser degradadas por la autofagia, con la red de microtúbulos.

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