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The Chemical Interplay between Nitric Oxide and Mitochondrial Cytochrome c Oxidase: Reactions, Effectors and PathophysiologyLa interacción química entre el óxido nítrico y la citocromo c oxidasa mitocondrial: Reacciones, Efectores y Fisiopatología

Resumen

El óxido nítrico (NO) reacciona con el Complejo I y la citocromo c oxidasa (CcOX, Complejo IV), induciendo efectos perjudiciales o citoprotectores. Se han descrito dos vías de reacción alternativas (PW) por las que el NO reacciona con la CcOX, produciendo un derivado ligado al nitrito relativamente lábil (CcOX-NO2 -, PW1) o un derivado nitrosílico más estable (CcOX-NO, PW2). Ambos derivados se inhiben, mostrando diferente persistencia y competitividad frente al O2. En la mitocondria, durante el recambio con O2, una vía prevalece sobre la otra en función de la concentración de NO, citocromo c2 y O2. Una concentración elevada de citocromo c2 y una concentración baja de O2 resultaron cruciales para favorecer la nitrosilación de la CcOX, mientras que en condiciones estándar de cultivo celular prevalece la formación del derivado nitrito. En conjunto, estos hallazgos sugieren que el NO puede modular fisiológicamente la eficiencia respiratoria/OXPHOS mitocondrial, siendo finalmente convertido en nitrito por la CcOX, sin efectos perjudiciales para la célula. Merece la pena señalar que el nitrito, lejos de ser un simple subproducto de la oxidación, representa una fuente de NO particularmente importante en vista de la homeostasis celular NO, la producción de NO depende de las NO sintasas cuya actividad está controlada por diferentes estímulos/efectores; relevante para su biodisponibilidad, el NO también se produce reciclando el nitrito célula/cuerpo. Se han ensayado parámetros bioenergéticos, como la producción mitocondrial de ΔΨ, lactato y ATP, en varias líneas celulares, en presencia de NO endógeno o exógeno, y las pruebas recogidas sugieren una interacción crucial entre la CcOX y el NO con importantes implicaciones energéticas.

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Información del documento

  • Titulo:The Chemical Interplay between Nitric Oxide and Mitochondrial Cytochrome c Oxidase: Reactions, Effectors and Pathophysiology
  • Autor:Paolo, Sarti; Elena, Forte; Alessandro, Giuffrè; Daniela, Mastronicola; Maria Chiara, Magnifico; Marzia, Arese
  • Tipo:Artículo
  • Año:2012
  • Idioma:Inglés
  • Editor:Hindawi Publishing Corporation
  • Materias:Genes mitocondriales Proliferación celular Receptor celular Autofagia Receptor de células
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