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Random Mutagenesis of the Aspergillus oryzae Genome Results in Fungal Antibacterial ActivityLa mutagénesis aleatoria del genoma de Aspergillus oryzae produce actividad antibacteriana fúngica

Resumen

Las bacterias multirresistentes causan infecciones graves en hospitales y comunidades. Es necesario desarrollar nuevos fármacos para combatir los microorganismos resistentes. Los productos naturales de origen microbiano son la fuente de la mayoría de los antibióticos disponibles en la actualidad. Nuestra hipótesis era que la mutagénesis aleatoria de Aspergillus oryzae daría lugar a la secreción de compuestos antibacterianos. Para abordar esta hipótesis, desarrollamos una pantalla para identificar mutantes individuales de A. oryzae que inhiben el crecimiento de Staphylococcus aureus resistente a la meticilina (SARM) in vitro. Para generar aleatoriamente cepas mutantes de A. oryzae, se trataron las esporas con metanosulfonato de etilo (EMS). Se analizaron más de 3.000 cultivos de A. oryzae tratados con EMS y un aislado, CAL220, mostró una morfología y una actividad antibacteriana alteradas. El sobrenadante de este aislado mostró actividad antibacteriana contra Staphylococcus aureus sensible a la meticilina, MRSA y Pseudomonas aeruginosa, pero no contra Klebsiella pneumonia ni Proteus vulgaris. Los resultados de este estudio apoyan nuestra hipótesis y sugieren que el cribado utilizado es suficiente y apropiado para detectar compuestos fúngicos antibacterianos secretados resultantes de la mutagénesis de A. oryzae. Dado que se ha secuenciado el genoma de A. oryzae y se dispone de sistemas para la transformación genética de este organismo, se pueden introducir mutaciones dirigidas y aleatorias para facilitar el descubrimiento de nuevos compuestos antibacterianos mediante este sistema.

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