Resumen

La hemorragia intracerebral (HIC) es la forma más común de ictus hemorrágico y representa el 15% de todos los ictus. La HIC tiene la mayor mortalidad aguda y el peor pronóstico a largo plazo de todos los subtipos de ictus. Por desgracia, la escasez de opciones terapéuticas clínicamente eficaces hace de la HIC la forma menos tratable de ictus, lo que subraya la necesidad de nuevas dianas terapéuticas. Trabajos recientes de nuestro laboratorio han identificado un nuevo papel para el inhibidor de la necroptosis, la necrostatina-1, en la limitación de la lesión neurovascular en modelos de cultivo de tejidos de lesión hemorrágica. En el presente estudio, probamos la hipótesis de que la necrostatina-1 reduce la lesión neurovascular tras la HIC inducida por colagenasa en ratones. La necrostatina-1 redujo significativamente el volumen del hematoma en un 54 t 72 h después de la HIC, en comparación con ratones con lesiones simuladas o ratones a los que se administró un análogo estructural inactivo de la necrostatina-1. La necrostatina-1 también limitó la lesión neurovascular tras la HIC inducida por colagenasa en ratones. La necrostatina-1 también limitó la muerte celular en un 48%, redujo la apertura de la barrera hematoencefálica en un 51%, atenuó el desarrollo del edema hasta niveles simulados y mejoró los resultados neuroconductuales tras la HIC. Estos datos sugieren una posible utilidad clínica de la necrostatina-1 y/o de nuevos inhibidores de la necroptosis como terapia complementaria para reducir las lesiones neurológicas y mejorar los resultados de los pacientes tras una HIC.

• Materias:Biología molecular Genes mitocondriales Ciclo celular Proliferación celular Muerte celular
• Subjects:Molecular biology Mitochondrial genes Cell cycle Cell proliferation Cell death
• Palabras claves:HIC, necrostatina-1, ratones, lesión neurovascular, apertura de la barrera cerebral, opciones terapéuticas eficaces, mayor mortalidad aguda, forma menos tratable, nuevos inhibidores de la necroptosis, nuevas dianas terapéuticas
• Keywords:ICH, necrostatin-1, mice, neurovascular injury, brain barrier opening, effective treatment options, highest acute mortality, least treatable form, novel necroptosis inhibitors, novel therapeutic targets