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Zinc Protoporphyrin Upregulates Heme Oxygenase-1 in PC-3 Cells via the Stress Response PathwayLa protoporfirina de zinc aumenta la hemooxigenasa-1 en células PC-3 a través de la vía de la respuesta al estrés

Resumen

La protoporfirina IX de zinc (ZnPP), una molécula natural que se forma en casos de deficiencia de hierro o intoxicación por plomo, es un potente inhibidor competitivo de la hemo oxigenasa-1 (HO-1). También regula la expresión de HO-1 a nivel transcripcional. Sin embargo, el efecto de la ZnPP sobre la expresión de la HO-1 es controvertido. Se ha demostrado que induce la expresión de HO-1 en algunas células, pero la suprime en otras. El objetivo de este estudio es investigar el efecto de la ZnPP sobre la expresión de HO-1 en células PC-3 de cáncer de próstata. La incubación de células PC-3 con 10 μM de ZnPP durante 4 h mostró sólo una ligera inducción del ARNm y la proteína HO-1, pero la inducción fue alta después de 16 h y se mantuvo durante 48 h de incubación. De todos los elementos de respuesta conocidos en el promotor de la HO-1, la ZnPP activó principalmente los elementos de respuesta al estrés. De los diversos inhibidores de la proteína quinasa y antioxidantes probados, sólo Ro 31-8220 abrogó la expresión de HO-1 inducida por ZnPP, lo que sugiere que la activación del gen HO-1 por ZnPP puede implicar a la proteína quinasa C (PKC). La implicación de las isoformas PKC α, β, δ, η, θ, y ζ se descartó mediante el uso de inhibidores específicos. Queda por estudiar la isoforma de PKC implicada y la participación de otros factores de transcripción.

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