Resumen

La S-glutationilación de residuos de cisteína en proteínas diana es una modificación postraduccional que altera la estructura y la función. Hemos demostrado que la S-glutatiónilación de la proteína disulfuro isomerasa (PDI) altera el plegamiento de las proteínas y conduce a la activación de la respuesta a proteínas no plegadas (UPR). La PDI es una chaperona molecular del receptor de estrógenos alfa (ERα). Nuestros datos actuales muestran en células de cáncer de mama que la S-glutatiónilación de PDI interfiere con su actividad chaperona y suprime su capacidad para formar un complejo con ERα. Este tratamiento farmacológico también revierte la regulación al alza inducida por el estradiol de c-Myc, ciclinaD1 y P21Cip, productos génicos implicados en la proliferación celular. La expresión de un mutante de PDI refractario a la S-glutationilación disminuye los efectos tóxicos del PABA/NO. Por lo tanto, la regulación redox de PDI provoca su S-glutatiónilación, mediando así la muerte celular a través de la activación de la UPR y la anulación de la estabilidad y señalización de ERα.

• Materias:Receptor de células Receptor celular Proliferación celular Autofagia Genes mitocondriales
• Subjects:Cell receptor Cellular receiver Cell proliferation Autophagy Mitochondrial genes
• Palabras claves:S, PDI, glutatiónilación, Dicho tratamiento farmacológico, células de cáncer de mama, receptor de estrógeno alfa, datos actuales muestran, proteína disulfuro isomerasa, mutante PDI refractario, ERα
• Keywords:S, PDI, glutathionylation, Such drug treatment, breast cancer cells, estrogen receptor alpha, present data show, protein disulfide isomerase, refractory PDI mutant, ERα