Resumen

Antecedentes. Los feocromocitomas (PCCs) muestran el mayor grado de heredabilidad entre las neoplasias humanas. Sin embargo, a pesar del amplio número de alteraciones reportadas hasta ahora en los PCCs, es probable que otros genes de susceptibilidad permanezcan aún desconocidos, especialmente para aquellos PCCs no claramente sindrómicos. Métodos. Se realizó la secuenciación del exoma completo del ADN tumoral en un conjunto de doce CCP definidos clínicamente como esporádicos. Resultados. Alrededor del 50% de los CCP examinados presentaban mutaciones somáticas en los genes de susceptibilidad conocidos VHL, NF1 y RET. Además de estos eventos impulsores, también se detectaron mutaciones en los genes SYNE1, ABCC10 y RAD54B. Además, en la mitad de las muestras esporádicas de CCP analizadas se detectaron variantes extremadamente raras en la línea germinal; en particular, se detectaron variantes de MAX y SAMD9L en la línea germinal de casos silvestres para mutaciones en los genes de susceptibilidad conocidos. Conclusiones. Las mutaciones somáticas pasajeras adicionales pueden asociarse con los genes de susceptibilidad conocidos VHL, NF1 y RET en los CCP, y en estos pacientes puede detectarse un amplio número de variantes en la línea germinal con un significado clínico aún desconocido. Por lo tanto, se deben realizar muchos esfuerzos para definir mejor el papel patogénico de todas estas variantes de línea germinal para descubrir nuevas dianas terapéuticas potenciales para esta enfermedad aún huérfana de tratamientos eficaces.

• Materias:Ácido ribonucleico (ARN) Biosíntesis Biogénesis Genética vegetal Genómica
• Subjects:Ribonucleic acid (RNA) Biosynthesis Biogenesis Plant genetics Genomics
• Palabras claves:PCCs, genes RET, variantes de la línea germinal, susceptibilidad VHL, número amplio, Mutaciones somáticas pasajeras adicionales, nuevas dianas terapéuticas potenciales, Secuenciación completa del exoma, otros genes de susceptibilidad, variantes raras de la línea germinal.
• Keywords:PCCs, RET genes, germline variants, susceptibility VHL, wide number, Additional somatic passenger mutations, novel potential therapeutic targets, Whole exome sequencing, other susceptibility genes, rare germline variants