Resumen

Las lesiones del ADN provocadas por la irradiación UVC se reparan en las células de mamíferos únicamente mediante la reparación por escisión de nucleótidos (NER), que consiste en una serie de procesos secuenciales que incluyen el reconocimiento inicial del daño, la doble incisión del lugar dañado, el relleno de huecos y la ligadura. Anteriormente habíamos demostrado que el relleno de huecos durante la reparación de lesiones de ADN inducidas por UV puede retrasarse por un tratamiento posterior de oxidantes o prooxidantes como el peróxido de hidrógeno, los flavonoides y el colcemid. Consideramos que el retraso se debía a la competencia por el factor o factores proteico/enzimáticos limitantes durante la síntesis de reparación entre la NER y la reparación por escisión de bases (BER) inducida por los productos químicos oxidantes. En este informe, utilizando colcemid como inductor de estrés oxidativo, demostramos que el retraso causado por colcemid en el rellenado de huecos durante la reparación de lesiones de ADN inducidas por UV se atenuaba mediante la sobreexpresión de PCNA pero no de ligasa-I. El knockdown de PCNA, como era de esperar, se produjo como resultado de la competencia entre la proteína/enzima limitante y la reparación por escisión de bases (BER). El knockdown de PCNA, como era de esperar, retrasó el gap-filling del NER pero también perjudicó la reparación del daño oxidativo en el ADN. Sin embargo, el knockdown de Fen-1 no afectó a la reparación del daño oxidativo en el ADN, lo que sugiere que la reparación del daño oxidativo en el ADN no es una BER de largo recorrido. Además, la sobreexpresión de XRCC1 retrasó el gap-filling, y presumiblemente el aumento de XRCC1 aleja el PCNA del gap-filling de NER para BER, consistente con nuestra hipótesis de que el retraso del gap-filling de NER atribuye la competencia entre NER y BER.

• Materias:Ácido desoxirribonucleico (ADN) Ácido ribonucleico (ARN) Pliegue de Proteína Ácidos nucleicos Código genético
• Subjects:Deoxyribonucleic acid (DNA) Ribonucleic acid (RNA) Protein Folding Nucleic acids Genetic code
• Palabras claves:daño oxidativo del adn, relleno, brecha, ner, reparación, lesiones del adn, ber, colcemid, retraso, i. knockdown de pcna
• Keywords:oxidative dna damage, filling, gap, ner, repair, dna lesions, ber, colcemid, delay, i. pcna knockdown