Resumen

En la enfermedad de Alzheimer (EA), tau se agrega en fibrillas y ovillos neurofibrilares de orden superior, una característica histopatológica clave de la EA. Sin embargo, las especies oligoméricas solubles de tau pueden desempeñar un papel más crítico en la progresión de la EA, ya que estas especies de tau se correlacionan mejor con la pérdida neuronal y la disfunción cognitiva. Estudios recientes demuestran que la tau oligomérica extracelular puede inhibir la formación de memoria y la función sináptica, así como transmitir la patología a las neuronas vecinas. Sin embargo, aún se desconocen las formas específicas de tau oligomérico implicadas en la toxicidad. Aquí, utilizamos dos variantes de empalme de tau humana recombinante y generamos fracciones monoméricas, diméricas y triméricas de cada isoforma. La composición de cada fracción se verificó cromatográficamente y también mediante microscopía de fuerza atómica. Se evaluó la toxicidad de cada fracción tanto para las células de neuroblastoma humano como para las neuronas de tipo colinérgico. Los oligómeros de tau triméricos, pero no monoméricos o diméricos, de ambas variantes de empalme fueron neurotóxicos a bajas concentraciones nanomolares. Es necesaria una mayor caracterización de las especies de oligómeros tau con modificaciones y morfologías específicas de la enfermedad para identificar las mejores dianas para el desarrollo de biomarcadores y el desarrollo terapéutico para la EA y las tauopatías relacionadas.

• Materias:Biología molecular Genes mitocondriales Proliferación celular Receptor celular Pliegue de Proteína
• Subjects:Molecular biology Mitochondrial genes Cell proliferation Cellular receiver Protein Folding
• Palabras claves:EA, variantes de empalme, ovillos neurofibrilares de orden superior, especies solubles de tau oligomérica, microscopía de fuerza atómica, tau oligomérica extracelular, células de neuroblastoma humano, característica histopatológica clave, concentraciones nanomolares bajas, tau humana recombinante.
• Keywords:AD, splice variants, higher order neurofibrillary tangles, soluble oligomeric tau species, atomic force microscopy, extracellular oligomeric tau, human neuroblastoma cells, key histopathological feature, low nanomolar concentrations, recombinant human tau