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The ADF/Cofilin-Pathway and Actin Dynamics in Podocyte InjuryLa vía ADF/Cofilina y la dinámica de la actina en la lesión de podocitos

Resumen

Las ADF/cofilinas son los principales reguladores de la dinámica de la actina en las células de mamíferos. La activación de ADF/cofilinas está controlada por diversos mecanismos reguladores. La desregulación de ADF/cofilina puede provocar la pérdida de una arquitectura citoesquelética de actina organizada con precisión y puede reducir la migración y motilidad de los podocitos. Estudios recientes sugieren que la cofilina-1 puede regularse a través de varias señales extracelulares y proteínas del diafragma de hendidura. Los modelos animales knockdown y knockout de cofilina muestran disfunción de la barrera glomerular y de la filtración con borramiento del proceso del pie y pérdida de procesos secundarios del pie. Esto indica que la cofilina-1 es necesaria para modular la dinámica de la actina en los podocitos. Las alteraciones en la arquitectura de actina de los podocitos pueden iniciar o favorecer la progresión de una gran variedad de enfermedades glomerulares, y la actividad de la cofilina es necesaria para la reorganización de una barrera de filtración intacta. Dado que casi todas las enfermedades proteinúricas son el resultado de un fenotipo similar con borramiento de los procesos podales, proponemos que la cofilina-1 está en el centro del desarrollo de la proteinuria y, por tanto, puede ser una diana farmacológica atractiva para las estrategias de tratamiento antiproteinúrico.

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