Resumen

La ciclosporina A (CSA) es un agente inmunosupresor que ataca específicamente a las células T y también aumenta el porcentaje de células T reguladoras (Treg) pro-tolerogénicas CD4 Foxp3 a través de mecanismos desconocidos. Anteriormente informamos de que CD44, un receptor del glicosaminoglicano hialuronano (HA) de la matriz extracelular, promueve la estabilidad de las Treg en entornos con IL-2 baja. Aquí, nos preguntamos si la señalización CD44 también promueve la resistencia de las Treg a la CSA. Descubrimos que la reticulación de CD44 promovía la expresión de Foxp3 y la viabilidad de las Treg en el contexto del tratamiento con CSA. Este efecto era independiente de IL-2 pero podía suprimirse utilizando sc-355979, un inhibidor de la fosforilación de Stat5. Además, descubrimos que la inhibición de la síntesis de HA deteriora la homeostasis de las Treg, pero que este efecto puede superarse con IL-2 exógena o con la reticulación de CD44. En conjunto, estos datos apoyan un modelo según el cual el entrecruzamiento de CD44 por HA promueve la expresión de Foxp3 independiente de IL-2 y la supervivencia de Treg frente a CSA.

• Materias:Biología molecular Proliferación celular Biología celular Hialuronano Sintasas Transducción de Señal
• Subjects:Molecular biology Cell proliferation Cell biology Hyaluronan Synthases Signal Transduction
• Palabras claves:CD44, CSA, hialuronano glicosaminoglicano de la matriz extracelular, expresión independiente de Foxp3, células T reguladoras, HA, IL-2, efecto, enlace, tratamiento con CSA.
• Keywords:CD44, CSA, extracellular matrix glycosaminoglycan hyaluronan, independent Foxp3 expression, regulatory T cells, HA, IL-2, effect, linking, CSA treatment