Resumen

Las prostaglandinas ejercen una profunda influencia sobre el comportamiento adhesivo, migratorio e invasivo de las células durante el desarrollo y la progresión del cáncer. La ciclooxigenasa-2 (COX-2) y la prostaglandina E2 sintasa microsómica-1 (mPGES-1) están reguladas al alza en la inflamación y el cáncer. El resultado es la producción de prostaglandina E2 (PGE2), que se une a los receptores de prostaglandina E1-4 acoplados a proteína G (EP1-4) y los activa. Atacar selectivamente el eje COX-2/mPGES-1/PGE2/EP1-4 de la vía de las prostaglandinas puede reducir la adhesión, migración, invasión y angiogénesis. Una vez estimuladas por las prostaglandinas, se pierden las conexiones adhesivas de cadherina entre las células epiteliales o endoteliales. Esto permite a las células invadir a través de la membrana basal subyacente y la matriz extracelular (MEC). Las interacciones con la MEC están mediadas por integrinas de la superficie celular mediante "señalización de fuera a dentro" a través de Src y la quinasa de adhesión focal (FAK) y/o "señalización de dentro a fuera" a través de talinas y kindlinas. La combinación del uso de moléculas dirigidas al eje COX-2/mPGES-1/PGE2/EP1-4 con las dirigidas a los receptores de adhesión de la superficie celular o a sus moléculas de señalización descendentes puede mejorar la terapia del cáncer.

• Materias:Genes mitocondriales Proliferación celular Receptor celular Autofagia Receptor de células
• Subjects:Mitochondrial genes Cell proliferation Cellular receiver Autophagy Cell receptor
• Palabras claves:COX-2, PGE2, eje EP1-4, receptores de adhesión de la superficie celular, prostaglandina E2 sintasa-1 microsomal, cinasa de adhesión focal, receptores de prostaglandina E1-4, ECM, cáncer, células
• Keywords:COX-2, PGE2, EP1–4 axis, cell surface adhesion receptors, microsomal prostaglandin E2 synthase-1, focal adhesion kinase, prostaglandin E1–4 receptors, ECM, cancer, cells