Resumen

Los defectos en la integridad vascular son un factor iniciador de varios procesos patológicos. Anteriormente habíamos informado de que el hialuronano de alto peso molecular (HMW-HA), uno de los principales glicosaminoglicanos del organismo, favorece una rápida transducción de señales en las células endoteliales de la microvasculatura pulmonar humana (HPMVEC) que conduce a una mejora de la barrera. En cambio, el hialuronano de bajo peso molecular (HBPM), producido en estados patológicos por las hialuronidasas y las especies reactivas del oxígeno (ROS), induce la alteración de la barrera de las HPMVEC. Sin embargo, los mecanismos de regulación sostenida de la barrera por el AH no están bien definidos. Nuestros resultados indican que la exposición a largo plazo (6-24 horas) de HMW-HA indujo la liberación de un nuevo tipo de vesícula extracelular a partir de HLMVEC denominada enlargeosomes (caracterizada por la expresión de AHNAK), mientras que la exposición a largo plazo de LMW-HA promovió la liberación de exosomas (caracterizada por la expresión de CD9, CD63 y CD81). Estos efectos se bloquearon inhibiendo la formación de microdominios enriquecidos con caveolina (CEM). Además, la inhibición de la liberación de enlargeosomas mediante siRNA de anexina II atenuó los efectos sostenidos de mejora de la barrera del HMW-HA. Por último, la exposición de enlargeosomas aislados a monocapas de HPMVEC mejoró la barrera, mientras que los exosomas la interrumpieron. En conjunto, estos resultados sugieren que la liberación diferencial de vesículas extracelulares de la CEM modula la regulación sostenida de la barrera HPMVEC por HMW-HA y LMW-HA. Los enlargeosomes especializados inducidos por HMW-HA pueden ser una estrategia terapéutica potencial para enfermedades que implican un deterioro de la integridad vascular.

• Materias:Biología molecular Proliferación celular Biología celular Hialuronano Sintasas Transducción de Señal
• Subjects:Molecular biology Cell proliferation Cell biology Hyaluronan Synthases Signal Transduction
• Palabras claves:HA, HMW, LMW, mejora de la barrera, hialuronano de alto peso molecular, células endoteliales de la microvasculatura pulmonar humana, hialuronano de bajo peso molecular, alteración de la barrera HPMVEC, regulación de la barrera HPMVEC, siRNA de anexina II.
• Keywords:HA, HMW, LMW, barrier enhancement, high molecular weight hyaluronan, human pulmonary microvascular endothelial cells, low molecular weight hyaluronan, HPMVEC barrier disruption, HPMVEC barrier regulation, annexin II siRNA