Resumen

La proteína 4 asociada al citoesqueleto (CKAP4) es una proteína transmembrana reversiblemente palmitoilada y fosforilada que funciona como receptor de alta afinidad para el factor antiproliferativo (APF), un sialoglicopéptido secretado por las células epiteliales de la vejiga de pacientes con cistitis intersticial (CI). La palmitoilación de CKAP4 por la palmitoil aciltransferasa, DHHC2, es necesaria para su localización en la superficie celular y la subsiguiente transducción de la señal APF; sin embargo, se desconoce el mecanismo de transducción de la señal APF por CKAP4. En este trabajo, demostramos que el tratamiento con APF induce la fosforilación en serina de los residuos S3, S17 y S19 de CKAP4 y la translocación nuclear de CKAP4. Además, demostramos que CKAP4 se une al ADNg de forma dependiente de la fosforilación en respuesta al tratamiento con APF, y que una forma de CKAP4 constitutivamente no palmitoilada y fosfomímica se localiza en el núcleo, se une al ADN e imita los efectos inhibidores de la APF sobre la proliferación celular. Estos resultados revelan un nuevo papel de CKAP4 como efector de la transducción de señales de APF.

• Materias:Genes mitocondriales Proliferación celular Receptor celular Autofagia Receptor de células
• Subjects:Mitochondrial genes Cell proliferation Cellular receiver Autophagy Cell receptor
• Palabras claves:CKAP4, transducción de señales APF, tratamiento APF, transducción de señales APF posterior, localización en la superficie celular, APF)-a sialoglicopéptido, receptor de afinidad, factor antiproliferativo, proliferación celular, forma dependiente.
• Keywords:CKAP4, APF signal transduction, APF treatment, subsequent APF signal transduction, cell surface localization, APF)—a sialoglycopeptide, affinity receptor, antiproliferative factor, cellular proliferation, dependent manner