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Artículo

Ru(II) Complexes Bearing O, O-Chelated Ligands Induced Apoptosis in A549 Cells through the Mitochondrial Apoptotic PathwayLos complejos de Ru(II) con ligandos quelados con O, O inducen la apoptosis en las células A549 a través de la vía apoptótica mitocondrial

Resumen

Se sintetizaron dos nuevos complejos de Ru(II) que contienen ligandos O, O-quelados, Ru(dip)2(SA) (Ru-1) y Ru(dmp)2(SA) (Ru-2) (dip = 4,7-difenil-1,10-fenantrolina; dmp = 2,9-dimetil-1,10-fenantrolina; SA = salicilato) para evaluar su citotoxicidad in vitro. Estos complejos mostraron una actividad antitumoral moderada frente a diferentes tipos de cánceres humanos, como el A549 (carcinoma de pulmón humano), el MCF-7 (cáncer de mama), el HeLa (cáncer de cuello de útero humano) y el HepG2 (carcinoma hepatocelular humano), pero mostraron una baja toxicidad frente a las líneas celulares humanas normales BEAS-2B (células epiteliales bronquiales humanas inmortalizadas) en comparación con el cisplatino. Otros estudios revelaron que estos complejos podían inducir la apoptosis en las células A549, incluyendo la activación de las proteínas de la familia de las caspasas y de la poli (ADP-ribosa) polimerasa (PARP), la reducción de la relación Bcl-2/Bax y Bcl-xl/Bad, el aumento de la acumulación de especies reactivas de oxígeno (ROS) celulares, el desencadenamiento de daños en el ADN, la disminución del potencial de la membrana mitocondrial (MMP) y la liberación del citocromo c de las mitocondrias. En particular, el complejo Ru-1 mostró una baja toxicidad para los embriones de pez cebra en desarrollo. Los resultados obtenidos sugieren que estos nuevos complejos sintéticos tienen el potencial de ser desarrollados como agentes de baja toxicidad para el tratamiento del cáncer de pulmón.

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