Resumen

Los exosomas circulantes de la leucemia aguda hiperleucocítica (HLAL) llegan a las células madre hematopoyéticas (HSC) y a las células madre mesenquimales de la médula ósea (BM-MSC), inhibiendo así el proceso hematopoyético normal. En este trabajo, hemos evaluado y explorado los efectos de miR-125b, que es transportado por exosomas derivados de HLAL, sobre la función hematopoyética de HSCs y BM-MSCs. Para ello, hemos aislado exosomas de la sangre periférica de pacientes con HLAL y de voluntarios sanos. A continuación, hemos medido el nivel de miR-125b en exosomas cocultivados con HSCs y BM-MSCs. Además, hemos utilizado inhibidores/mímicos de miR-125b para la intervención y, a continuación, hemos medido la expresión de miR-125b y la unidad formadora de colonias (UFC). Además, se midió la expresión de los factores hematopoyéticos α-globulina, γ-globulina, CSF2, CRTX4 y CXCL12, SCF, IGF1 y DKK1 relacionados con HSC y BM-MSC. Evaluación de la miR-125b y BAK1 orientación relación, el nivel de miR-125b, y la expresión de genes relacionados con la hematopoyética se realizó después de los pacientes son tratados con miR-125b mímico y si-BAK1. Hemos observado que miR-125b estaba regulado al alza en los exosomas derivados de HLAL. Después de que los exosomas HLAL actúen sobre las CMH, el nivel de miR-125b se regula al alza, reduciendo las UFC y afectando a la expresión de α-globulina, γ-globulina, CSF2 y CRCX4. En el caso de las BM-MSC, tras la acción de HLAL-exo, el nivel de miR-125b aumenta y afecta a la expresión de CXCL12, SCF, IGF1 y DKK1. Los exosomas derivados de HLAL transportan miR-125b para dirigirse y regular BAK1. Otros estudios confirmaron que miR-125b y BAK1mimic reducían la expresión de miR-125b e invertían el efecto de miR-125b mimic en los genes relacionados con la hematopoyesis. Estos resultados demostraron que los exosomas derivados de HLAL portadores de miR-125b inhiben la diferenciación hematopoyética de las CMH y la función de soporte hematopoyético de las CMM-BM a través de BAK1.

• Materias:Insuficiencia cardíaca Plataforma de servicios Filtro de orden óptimo Características clínicas Osteoporosis
• Subjects:Heart failure Platform services Optimal order filtering Clinical features Osteoporosis
• Palabras claves:miR-125b, HLAL, exosomas, BM, BAK1, HSCs, MSCs, expresión, globulina, nivel
• Keywords:miR-125b, HLAL, exosomes, BM, BAK1, HSCs, MSCs, expression, globulin, level