Resumen

Las células cancerosas suelen depender más de la glucólisis que de la fosforilación oxidativa (OXPHOS) para la producción de ATP. De hecho, son especialmente sensibles a la inhibición de la glucólisis y al agotamiento de la glucosa. Por otro lado, las disfunciones mitocondriales, implicadas en la aparición del efecto Warburg, a veces también se asocian a la resistencia a la apoptosis que caracteriza a las células cancerosas. Por lo tanto, los tratamientos combinados dirigidos tanto a la glucólisis como a la función mitocondrial, aprovechando características tumorales peculiares, podrían ser letales para las células cancerosas. En este estudio, demostramos que la privación de glucosa y los inhibidores del Complejo I mitocondrial actúan en sinergia para inducir la muerte de las células cancerosas. En particular, nuestros resultados revelan que dosis bajas de inhibidores del Complejo I, ineficaces en células inmortalizadas y en crecimiento con glucosa elevada, se vuelven específicamente citotóxicas en células cancerosas privadas de glucosa. Es importante destacar que el efecto citotóxico de los inhibidores sobre las células cancerosas se ve fuertemente potenciado por la forskolina, un activador de la vía PKA, que previamente hemos demostrado que estimula la OXPHOS. En conjunto, demostramos que la inducción en las células cancerosas de un cambio de un metabolismo glucolítico a otro más respirativo, obtenido mediante el agotamiento de la glucosa o la estimulación de la actividad mitocondrial, aumenta fuertemente su sensibilidad a dosis bajas de inhibidores del Complejo I mitocondrial. Nuestros hallazgos podrían constituir un valioso enfoque para erradicar las células cancerosas.

• Materias:Biología molecular Genes mitocondriales Proliferación celular Receptor celular Pliegue de Proteína
• Subjects:Molecular biology Mitochondrial genes Cell proliferation Cellular receiver Protein Folding
• Palabras claves:células cancerosas, depleción de glucosa, dosis bajas, complejo mitocondrial, inhibidores del complejo I, activador de la vía PKA, muerte de células cancerosas, crecimiento con glucosa alta, estimulación de la actividad mitocondrial, características tumorales peculiares
• Keywords:cancer cells, glucose depletion, low doses, mitochondrial Complex, Complex I inhibitors, PKA pathway activator, cancer cell death, high glucose growth, mitochondrial activity stimulation, peculiar tumor features