Resumen

El gen DUSP1 codifica un miembro de la familia de las fosfatasas de doble especificidad cuya expresión diferencial en el tejido adiposo visceral (VAT) de varones con obesidad severa y sin síndrome metabólico había sido previamente identificada. Objetivo. Comprobar la asociación entre los polimorfismos de DUSP1, las complicaciones metabólicas relacionadas con la obesidad, la metilación génica y los niveles de expresión en el IVA. Métodos. Se secuenciaron el locus DUSP1 y la región promotora en 25 individuos. Se comprobó la asociación de los SNP con complicaciones relacionadas con la obesidad en una cohorte de más de 1900 individuos gravemente obesos. En un subconjunto de 14 muestras se calculó el impacto de los SNP en los niveles de metilación de 36 sitios CpG y las correlaciones entre la metilación del ADN y los niveles de expresión génica en el IVA. Resultados. Los heterocigotos para el rs881150 tenían niveles más bajos de colesterol HDL (HDL-C; P=0,01), y los homocigotos para el alelo menor del rs13184134 y el rs7702178 tenían niveles más altos de glucosa en ayunas (P=0,04 y 0,01, respectivamente). El rs881150 estaba asociado con los niveles de metilación de los sitios CpG situados ~1250 pb aguas arriba del sitio de inicio de la transcripción. Los niveles de metilación de 4 sitios CpG estaban inversamente correlacionados con la expresión del gen DUSP1. Conclusiones. Estos resultados sugieren que los polimorfismos de DUSP1 modulan los niveles plasmáticos de glucosa y HDL-C en pacientes obesos posiblemente a través de alteraciones de la metilación del ADN y de los niveles de expresión génica.

• Materias:Ácido ribonucleico (ARN) Genómica Polimorfismo genético Proteómica Biología computacional
• Subjects:Ribonucleic acid (RNA) Genomics Genetic polymorphism Proteomics Computational biology
• Palabras claves:niveles de expresión génica, sitios CpG, IVA, metilación del ADN, polimorfismos DUSP1, niveles de metilación, expresión génica DUSP1, familia de fosfatasas de especificidad, tejido adiposo visceral, HDL
• Keywords:gene expression levels, CpG sites, VAT, DNA methylation, DUSP1 polymorphisms, methylation levels, DUSP1 gene expression, specificity phosphatase family, visceral adipose tissue, HDL