Resumen

Las enfermedades priónicas, también conocidas como encefalopatías espongiformes transmisibles (EET), son un grupo de trastornos neurodegenerativos mortales que afectan al ser humano y a otras especies de mamíferos. El acontecimiento central en la patogénesis de las EET es la conversión conformacional de la proteína priónica celular, PrPC, en la forma amiloidogénica, rica en láminas β y agregada, PrPSc. Cada vez hay más pruebas de que distintos conformadores de la PrPSc, que forman distintos agregados ordenados, pueden dar lugar a las variantes fenotípicas de las EET relacionadas con las cepas priónicas. Las cepas priónicas son aislados de EET que, tras la inoculación en huéspedes sinérgicos, causan una enfermedad con características distintas, como el periodo de incubación, el patrón de distribución de la PrPSc y la gravedad regional de los cambios histopatológicos en el cerebro. Por analogía con otras proteínas formadoras de amiloide, se cree que la toxicidad de la PrPSc deriva de la existencia de diversas estructuras intermedias previas a la formación de la fibra amiloide y/o de su interacción específica con las membranas. Esto último parece especialmente relevante para la patogénesis de las EETs asociadas a la PrPSc anclada a GPI, que implica importantes distorsiones de la membrana celular en las neuronas. En esta revisión, actualizamos los conocimientos actuales sobre los mecanismos moleculares que subyacen a tres aspectos fundamentales de la biología básica de los priones, como son el mecanismo putativo de conversión de la proteína priónica en la forma patógena PrPSc y su propagación, la base molecular de las cepas priónicas y el mecanismo de neurotoxicidad inducida por agregados de PrPSc.

• Materias:Biología molecular Genes mitocondriales Proliferación celular Receptor celular Pliegue de Proteína
• Subjects:Molecular biology Mitochondrial genes Cell proliferation Cellular receiver Protein Folding
• Palabras claves:cepas priónicas, distorsiones importantes de la membrana celular, formación de fibras amiloides, proteína priónica celular, conformadores distintos de PrPSc, trastornos neurodegenerativos mortales, otras especies de mamíferos, forma patógena PrPSc, variantes fenotípicas de EET, conversión de la proteína priónica
• Keywords:prion strains, major cellular membrane distortions, amyloid fiber formation, cellular prion protein, distinct PrPSc conformers, fatal neurodegenerative disorders, other mammalian species, pathogenic form PrPSc, phenotypic TSE variants, prion protein conversion