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Artículo

Sensitive Marker of the Cisplatin-DNA Interaction: X-Ray Photoelectron Spectroscopy of CLMarcador sensible de la interacción cisplatino-ADN: Espectroscopia de fotoelectrones de rayos X de CL

Resumen

El desarrollo de agentes anticancerígenos a base de cisplatino y Pt requiere conocer los mecanismos moleculares de interacción entre dichos fármacos y el ADN. Sin embargo, la dinámica y la cinética de unión de las reacciones del cisplatino con el ADN determinadas por los enfoques tradicionales están lejos de ser satisfactorias. En este estudio, un oligonucleótido típico de 20 bases (CGTGACAGTTATTGCAGGCG), como modelo simplificado que representa al ADN, se mezcló con cisplatino en diferentes proporciones molares y tiempo de incubación. Se registraron espectros XPS de alta resolución de los elementos centrales C, N, O, P y Cl para explorar la interacción entre el cisplatino y el ADN. A partir de los espectros de Cl deconvueltos pudimos diferenciar fácilmente el cloro unido covalentemente de las especies de cloruro iónico en los complejos cisplatino-oligo, que mostraron características distintas a varios tiempos y proporciones de reacción. La monitorización de la magnitud y la energía de la señal del fotoelectrón Cl 2p mediante XPS podría actuar como un marcador sensible para sondear la dinámica de interacción de los enlaces químicos en la reacción del cisplatino con el ADN. A 37°C, el tiempo de incubación óptimo para obtener un complejo cisplatino-oligo estable es de unas 20 horas. Esta novedosa técnica de análisis podría tener valiosas implicaciones para comprender el mecanismo fundamental de la citotoxicidad del cisplatino y determinar la eficacia de los enlaces en las células cancerosas tratadas.

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