Resumen

Durante la apoptosis, el proceso de permeabilización de la membrana externa mitocondrial (MOMP) representa un punto de no retorno, ya que compromete a la célula a la muerte. Aquí hemos evaluado el papel de las caspasas, los miembros de la familia Bcl-2 y el poro de transición de permeabilidad mitocondrial en la MOMP inducida por el estrés de RE y la posterior muerte celular. La inducción de estrés de RE conduce a la regulación al alza de varios genes como Grp78, Edem1, Erp72, Atf4, Wars, Herp, p58ipk y ERdj4 y conduce a la activación de caspasas, la liberación de proteínas intermembrana mitocondriales y la disipación del potencial transmembrana mitocondrial (ΔΨm). Los fibroblastos embrionarios de ratón (MEF) procedentes de ratones knock-out de caspasa-9, -2 y -3 eran resistentes a la apoptosis inducida por estrés de RE, lo que se correlacionaba con un menor procesamiento de pro-caspasa-3 y -9. Además, el pretratamiento de las células con inhibidores de caspasa (Boc-D.fmk y DEVD.fmk) atenuaba la pérdida de ΔΨm inducida por estrés de RE. Sin embargo, sólo la deficiencia de caspasa-9 y -2 pudo evitar la pérdida de ΔΨm mediada por el estrés de RE. La sobreexpresión de Bcl-2 o el pretratamiento de las células con el dominio BH4 permeable a la célula (BH4-Tat) o los inhibidores del poro de transición de permeabilidad mitocondrial, ácido bongkrekico o ciclosporina A, atenuaron la pérdida de ΔΨm inducida por el estrés de RE. Estos datos sugieren un papel de la caspasa-9 y -2, de los miembros de la familia Bcl-2 y del poro de transición de permeabilidad mitocondrial en la pérdida de potencial de membrana mitocondrial durante la apoptosis inducida por estrés de RE.

• Materias:Proliferación celular Biología celular Citogenética Movimiento celular Estrés oxidativo
• Subjects:Cell proliferation Cell biology Cytogenetics Cell movement Oxidative stress
• Palabras claves:Estrés de RE, poro de transición de permeabilidad mitocondrial, miembros de la familia Bcl-2, pérdida, apoptosis, caspasa-9, permeabilización de la membrana externa mitocondrial, inhibidores del poro de transición de permeabilidad mitocondrial, proteínas intermembrana mitocondriales, potencial de membrana mitocondrial.
• Keywords:ER stress, mitochondrial permeability transition pore, Bcl-2 family members, loss, apoptosis, caspase-9, mitochondrial outer membrane permeabilization, mitochondrial permeability transition pore inhibitors, mitochondrial intermembrane proteins, mitochondrial membrane potential