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True Lies: The Double Life of the Nucleotide Excision Repair Factors in Transcription and DNA RepairMentiras Verdaderas: La doble vida de los factores de reparación por escisión de nucleótidos en la transcripción y reparación del ADN

Resumen

La reparación por escisión de nucleótidos (NER) es una de las principales vías de reparación del ADN en las células eucariotas. La NER elimina lesiones estructuralmente diversas, como los dímeros de pirimidina, que aparecen tras la irradiación UV, o los aductos químicos voluminosos, que aparecen tras la exposición a carcinógenos y algunos fármacos quimioterapéuticos. Los defectos de la NER dan lugar a tres trastornos genéticos que provocan predisposición al cáncer, envejecimiento acelerado y defectos neurológicos y del desarrollo. Durante la NER, más de 30 polipéptidos cooperan para reconocer, incidir y extirpar un oligonucleótido dañado del ADN genómico. Algunos trabajos recientes revelan una función adicional e inesperada de los factores NER. En ausencia de un ataque genotóxico, los promotores de los genes dependientes de las ARN polimerasas I y II reclutan a XPA, XPC, XPG y XPF para iniciar la expresión génica. Se ha propuesto un modelo que incluye la proteína de detención del crecimiento y daño del ADN 45α (Gadd45α) y los factores NER, con el fin de mantener el promotor de genes activos bajo un estado hipometilado, pero sigue siendo controvertido. Este trabajo se centra en la doble vida de los factores NER en la reparación del ADN y la transcripción y describe las posibles funciones de estos factores en el proceso de síntesis del ARN.

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