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Polymer-Stabilized Micelles Reduce the Drug Rapid Clearance In VivoMicelas estabilizadas con polímeros reducen el aclaramiento rápido del fármaco in vivo

Resumen

Las micelas son agregados nanoescalares autoensamblados a partir de unímeros anfifílicos y pueden utilizarse para encapsular fármacos hidrófobos. Sin embargo, el intercambio dinámico de unímeros entre las micelas y la solución a granel suele provocar la desestabilización de las micelas y la consiguiente fuga de las sustancias encapsuladas. Por ello, incorporamos un polímero hidrófobo al núcleo micelar para entrelazar los unímeros y estabilizar la estructura micelar. Las micelas estabilizadas con polímeros y las no estabilizadas con polímeros tienen propiedades fisicoquímicas similares, como su pequeño tamaño (~35 nm), su carga superficial negativa (~-35 mV) y su alto contenido en fármacos (~15%). Los fármacos encapsulados en micelas estabilizadas con polímeros se liberan a un ritmo más lento que las micelas no estabilizadas con polímeros. A partir de estudios farmacocinéticos in vivo, los fármacos cargados en micelas estabilizadas con polímeros tienen un aclaramiento menor y una concentración plasmática mayor y un volumen de distribución menor que las micelas no estabilizadas con polímeros. En conclusión, las micelas estabilizadas con polímeros pueden reducir el aclaramiento rápido de fármacos mediante el fortalecimiento de la estructura micelar y el aumento de la cantidad de fármaco disponible en plasma, ampliando así las aplicaciones farmacéuticas de las micelas.

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