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Macrophage Migration and Its Regulation by CSF-1Migración de macrófagos y su regulación por CSF-1

Resumen

Los macrófagos son células terminalmente diferenciadas del linaje fagocítico mononuclear y se desarrollan bajo el estímulo de su factor primario de crecimiento y diferenciación, el CSF-1. Aunque se diferencian en poblaciones heterogéneas dependiendo de su tejido de residencia, la motilidad es un aspecto importante de su función. Aunque se diferencian en poblaciones heterogéneas, dependiendo de su tejido de residencia, la motilidad es un aspecto importante de su función. Para facilitar su migración a través de los tejidos, los macrófagos expresan una gama única de proteínas de adhesión y citoesqueléticas. En particular, los macrófagos no forman adherencias grandes y estables ni fibras de tensión de actina, sino que dependen de pequeños contactos puntuales de corta duración, complejos focales y podosomas para la tracción. Así pues, los macrófagos están diseñados para responder rápidamente a los estímulos migratorios. Además de desencadenar el crecimiento y la diferenciación, el CSF-1 también es una quimioquina que regula la migración de macrófagos mediante la activación del receptor tirosina quinasa del CSF-1. El CSF-1R autofosforila el receptor tirosina quinasa. La autofosforilación del CSF-1R de varios residuos de tirosina intracelulares conduce a la asociación y activación de muchas moléculas de señalización descendentes. Sin embargo, la fosforilación de un solo residuo, Y721, media la asociación de PI3K con el receptor para activar las principales vías de señalización de la motilidad en macrófagos. La disección de estas vías permitirá identificar dianas farmacológicas para la inhibición de enfermedades en las que los macrófagos contribuyen a resultados adversos.

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