Resumen

La gran mayoría de los cánceres hepatocelulares primarios son carcinomas hepatocelulares (CHC). En la actualidad, el CHC es uno de los cánceres más frecuentes en humanos y presenta una elevada tasa de mortalidad y discapacidad. La mitoxantrona (MTX) es un fármaco antitumoral que puede bloquear la topoisomerasa de tipo II. Se ha informado de que la muerte celular inmunogénica evocada por MTX puede inducir la descarga de daños asociados a patrones moleculares (DAMPs) y posteriormente influir en la infiltración de células inmunes en el microambiente tumoral. La caja 1 de agregación de alta movilidad (HMGB1) es el DAMP extracelular prototípico. Se ha informado de que muchos procesos celulares implican al receptor tirosina quinasa EPHB4, pero la relación entre DAMP y EPHB4 es incierta. En esta investigación, hemos evaluado el impacto de miR-130-3p mediante el ensayo de incorporación de Edu en la proliferación celular, y hemos comprobado su impacto en la migración de células de CHC mediante ensayos Transwell y de cicatrización de heridas. Se aplicó la citometría de flujo para estudiar su influencia en la apoptosis. Se integró el ensayo de informe de luciferasa para detectar el gen diana de miR-130-3p. Se estudió la influencia de miR-130-3p en la manifestación de DAMPs clásicos, como HMGB1, ATP y Calreticulina. Se llevó a cabo un experimento de cocultivo para confirmar sus efectos sobre la infiltración de células inmunitarias. El resultado mostró que la sobreexpresión de miR-130-3p facilita considerablemente la apoptosis y suprime la migración o proliferación de las células HCC. Se confirmó que EPHB4 es el gen diana de miR-130-3p. La sobreexpresión de este gen diana promueve la emisión de Calreticulina, ATP y HMGB1 y, posteriormente, favorece la maduración de las DC y la proliferación de las células T CD4. En resumen, nuestros resultados demostraron que miR-130-3p inhibe la proliferación y migración de las células de CHC dirigiéndose a EPHB4 y promueve la muerte celular inmunogénica inducida por fármacos.

• Materias:Insuficiencia cardíaca Plataforma de servicios Filtro de orden óptimo Características clínicas Osteoporosis
• Subjects:Heart failure Platform services Optimal order filtering Clinical features Osteoporosis
• Palabras claves:miR-130, infiltración de células inmunitarias, muerte celular inmunogénica, gen diana, 3p, EPHB4, HMGB1, tirosina quinasas receptoras de EPHB4, caja de agregación de altas movilidades, prueba de incorporación Edu
• Keywords:miR-130, immune cell infiltration, immunogenic cell death, target gene, 3p, EPHB4, HMGB1, EPHB4 receptor tyrosine kinases, High mobilities aggregation box, Edu incorporation test