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miRNA-146a and miRNA-202-3p Attenuate Inflammatory Response by Inhibiting TLR4, IRAK1, and TRAF6 Expressions in Rats following Spinal Cord InjurymiRNA-146a y miRNA-202-3p atenúan la respuesta inflamatoria inhibiendo las expresiones de TLR4, IRAK1 y TRAF6 en ratas tras una lesión medular

Resumen

La lesión de la médula espinal (LME) es una enfermedad catastrófica que induce una compleja cascada de reacciones celulares en la zona de la lesión, entre ellas la muerte celular secundaria y reacciones inflamatorias. Cada vez hay más pruebas que demuestran el papel proinflamatorio y antiinflamatorio de los microARN (miARN), una clase de ARN pequeños, en las lesiones medulares. El presente estudio tiene como objetivo investigar los efectos de dos miRNAs, miRNA-146a y miRNA-202-3p, en la respuesta inflamatoria después de SCI. Inicialmente, se encontró que los niveles de expresión de miRNA-146a y miRNA-202-3p se incrementaron en las muestras de plasma de 32 pacientes con LME en los días 3 y 7 después de la admisión y la médula espinal de rata en los días 3 y 7 después del modelado LME en comparación con los controles sanos y ratas simuladas, respectivamente. Los niveles de expresión de TLR4, IRAK1 y TRAF6 se redujeron en la médula espinal de rata en los días 1, 3 y 7 después del modelado SCI en comparación con las ratas operadas simuladamente. La inyección de miRNA-146a mimic o miRNA-202-3p mimic disminuyó las expresiones de TLR4, IRAK1, y TRAF6 en la médula espinal de rata en los días 1, 3, y 7 después del modelado SCI, mientras que la inyección de miRNA-146a antagomir o miRNA-202-3p antagomir produjo resultados opuestos. Los resultados posteriores mostraron que los niveles de expresión del factor de necrosis tumoral-α (TNF-α), IL-1β, IL-6 e IL-8 se incrementaron en el suero de la rata en los días 1, 3 y 7 después del modelo SCI en comparación con las ratas operadas simuladamente. La inyección de miRNA-146a mimic o miRNA-202-3p mimic redujo los niveles de expresión de TNF-α, IL-1β, IL-6 e IL-8 en el suero de la rata en los días 1, 3 y 7 después del modelado SCI, mientras que la inyección de miRNA-146a antagomir o miRNA-202-3p antagomir produjo resultados opuestos. Los niveles de expresión de TNF-α, IL-1β, IL-6 e IL-8 fueron mayores en los sobrenadantes de las células PC12 transfectadas con anti-miRNA-146a o anti-miRNA-202-3p que en las transfectadas con si-TLR4, si-IRAK1 o si-TRAF6. Estos hallazgos apoyan la noción de que miRNA-146a/miRNA-202-3p ejerce funciones antiinflamatorias después de SCI.

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