Resumen

Para una serie de 35 antagonistas del receptor de urotensina-II (UT) basados en piperazino-ftalimida y piperazino-isoindolinona, se ha desarrollado un modelo farmacóforo 3D validado exhaustivamente, que consta de cuatro características químicas: un lípido aceptor de enlace de hidrógeno (HBA_L), un hidrófobo (HY) y dos anillos aromáticos (RA). Se han empleado múltiples técnicas de validación como CatScramble, predicción de conjuntos de prueba y análisis de mapeo de antagonistas avanzados conocidos para comprobar el poder predictivo y la robustez del modelo desarrollado. Los resultados demuestran que el mejor modelo, Hypo 1, muestra una correlación (r) de 0,902, una desviación cuadrática media (RMSD) de 0,886 y una diferencia de coste de 39,69 bits. El modelo obtenido es altamente predictivo con buenos valores de correlación tanto para compuestos internos (r2=0,707) como externos (r2=0,614) del conjunto de prueba. Por otra parte, el modelo farmacóforo se ha utilizado como una consulta 3D para el cribado virtual que sirvió para detectar posibles nuevos compuestos de plomo que pueden ser optimizados como antagonistas UT con potencial para el tratamiento de enfermedades cardiovasculares.

• Materias:Reacciones químicas Electroquímica Biología molecular Química farmacéutica Química analítica
• Subjects:Chemical reactions Electrochemistry Molecular biology Chemistry pharmaceutical Analytical chemistry
• Palabras claves:lípido aceptor de enlace de hidrógeno, posibles nuevos compuestos principales, modelo farmacóforo 3d, técnicas de validación múltiple, buenos valores de correlación, predicción del conjunto de pruebas, antagonistas, modelo, piperazino, consulta 3d
• Keywords:hydrogen bond acceptor lipid, prospective new lead compounds, 3d pharmacophore model, multiple validation techniques, good correlation values, test set prediction, antagonists, model, piperazino, 3d query