Resumen

Se sabe que la matriz extracelular (MEC) proporciona diversas señales fisicoquímicas que dirigen el comportamiento celular, como la composición, la topografía y la dimensionalidad. La remodelación física de la MEC se ha documentado en diversos tipos de cáncer. En el cáncer de mama, el aumento del depósito de proteínas de la matriz, su entrecruzamiento y su alineación crean un microentorno más rígido que activa la contractilidad celular y favorece la invasión del cáncer. En este trabajo, hemos intentado estudiar la influencia colectiva de la composición y la densidad de la MEC en la mecánica contráctil de las células humanas MDA-MB-231 utilizando el ensayo de deadhesión con tripsina recientemente establecido. Utilizando superficies recubiertas de colágeno y fibronectina de densidad variable, demostramos que la contractilidad celular depende de la densidad, con una adhesión muerta más rápida en superficies recubiertas de fibronectina que en superficies recubiertas de colágeno con densidades de recubrimiento idénticas. Las respuestas de adhesión muerta se retrasan significativamente cuando las células se tratan con el inhibidor de la miosina blebbistatina. Combinando colágeno y fibronectina a dos densidades diferentes, demostramos que las superficies de ligando mixto modulan sinérgicamente la contractilidad celular. Por último, demostramos que en las matrices 3D derivadas de fibroblastos que imitan fielmente las matrices in vivo, las células están fuertemente polarizadas y muestran una adhesión muerta más rápida en comparación con las superficies de ligando mixto. En conjunto, nuestros resultados demuestran que la composición de la ECM, la densidad y la organización 3D regulan colectivamente la contractilidad celular.

• Materias:Genes mitocondriales Proliferación celular Receptor celular Autofagia Receptor de células
• Subjects:Mitochondrial genes Cell proliferation Cellular receiver Autophagy Cell receptor
• Palabras claves:contractilidad celular, superficies de ligando mixto, densidad, colágeno, superficies, composición ECM, adhesión muerta más rápida, densidades de recubrimiento idénticas, inhibidor de la miosina blebbistatina, ensayo de adhesión muerta con tripsina.
• Keywords:cell contractility, mixed ligand surfaces, density, collagen, surfaces, ECM composition, faster deadhesion, identical coating densities, myosin inhibitor blebbistatin, trypsin deadhesion assay