Resumen

Antecedentes. ARAP3 es una pequeña proteína reguladora activadora de GTPasas, que tiene importantes funciones en la organogénesis de los vasos linfáticos y en la modulación de la adhesión y migración celular. Las mutaciones en el gen ARAP3 se asocian con una alteración en la formación de vasos linfáticos. Objetivo. El objetivo de nuestro estudio fue determinar los genotipos de pacientes con linfedema en relación con variantes en el gen ARAP3 para explorar su papel en el desarrollo del linfedema. Métodos y resultados. Aplicamos la secuenciación de nueva generación a muestras de ADN de una cohorte de 246 pacientes italianos con malformaciones linfáticas. Cuando analizamos a los probandos en busca de genes de linfedema conocidos, 235 de los 246 resultaron negativos. Retrospectivamente, analizamos el ADN de estos 235 pacientes en busca de nuevos genes candidatos asociados al linfedema, incluido el ARAP3. Tres de los 235 probandos resultaron ser portadores de variantes heterocigotas raras en ARAP3. En el caso de dos familias, también se analizó a otros miembros de la familia y resultaron negativos para la variante ARAP3, además de no estar afectados por el linfedema. Según el análisis in silico, las alteraciones debidas a estas variantes tienen un impacto significativo en la estructura global y la estabilidad de las proteínas resultantes. Conclusiones. Basándonos en nuestros resultados, proponemos que las variantes en ARAP3 podrían incluirse en las pruebas genéticas para el linfedema.

• Materias:Ácido ribonucleico (ARN) Biosíntesis Genómica Inestabilidad genómica Polimorfismo genético
• Subjects:Ribonucleic acid (RNA) Biosynthesis Genomics Genomic instability Genetic polymorphism
• Palabras claves:ARAP3, linfedema, variantes, gen ARAP3, alteración de la formación de vasos linfáticos, organogénesis de vasos linfáticos, nuevo candidato a linfedema, otros miembros de la familia, probandos, variante ARAP3
• Keywords:ARAP3, lymphedema, variants, ARAP3 gene, impaired lymphatic vessel formation, lymphatic vessel organogenesis, new candidate lymphedema, other family members, probands, ARAP3 variant