Resumen

El cotrimoxazol inhibe el dhfr y el dhps y, según se informa, selecciona la farmacorresistencia en los patógenos. En este trabajo se obtuvieron cepas de Streptococcus mutans de la saliva de pacientes con VIH/SIDA que tomaban profilaxis con cotrimoxazol en Uganda. Se comprobó la resistencia de los aislados al cotrimoxazol y se clonó su ADN folP (que codifica la enzima dhps dirigida a la sulfonamida) en pUC19. Un conjunto de plásmidos recombinantes que portaban diferentes mutaciones puntuales en la folP clonada se transformaron por separado en Escherichia coli deficiente en folP. Utilizando medios que contenían sulfonamida, evaluamos el crecimiento de bacterias deficientes en folP que albergaban plásmidos con diferentes mutaciones puntuales en folP. Curiosamente, el folP clonado con tres mutaciones (A37V, N172D, R193Q) derivado de Streptococcus mutans 8 confirió una resistencia sustancial frente a la sulfonamida a las bacterias deficientes en folP. De hecho, el cambio de cualquiera de los tres residuos (A37V, N172D y R193Q) en el folP codificado en el plásmido disminuyó la resistencia bacteriana a la sulfonamida, mientras que la eliminación de las tres mutaciones abolió la resistencia. Por el contrario, los plásmidos que portaban otras cuatro mutaciones (A46V, E80K, Q122H y S146G) en folP no confirieron ninguna resistencia similar a la sulfonamida a las bacterias folP-knockout. Sin embargo, la resistencia a la sulfonamida (MIC = 50 μM) de las bacterias folP-knockout transformadas con folP codificada en plásmido fue mucho menor que la resistencia (MIC = 4 mM) expresada por folP codificada cromosómicamente. Por tanto, las mutaciones puntuales de folP sólo explican parcialmente la resistencia bacteriana a la sulfonamida.

• Materias:Microbiología Bacteriología Biología molecular Propiedades farmacológicas Biopelículas
• Subjects:Microbiology Bacteriology Molecular biology Pharmacological Properties Biofilms
• Palabras claves:sulfonamida, mutaciones puntuales folP, folP, resistencia, Streptococcus mutans, resistencia bacteriana, bacterias deficientes, bacterias knockout, resistencia a la sulfonamida, Escherichia coli deficiente
• Keywords:sulfonamide, folP point mutations, folP, resistance, Streptococcus mutans, bacterial resistance, deficient bacteria, knockout bacteria, sulfonamide resistance, deficient Escherichia coli