Antecedentes. El presente trabajo tiene como objetivo la formulación de nanopartículas cargadas de melatonina (MTNP) que exhiben la liberación controlada y la sensibilidad al pH para reutilizar el uso de la melatonina en el tratamiento de los comportamientos de tipo depresivo y la desregulación del eje hipotálamo-pituitaria-adrenal (HPA). Métodos. Las MTNP se caracterizaron por su tamaño, incorporación del fármaco y liberación in vitro en los diferentes entornos de pH. Sus méritos se probaron in vivo en ratas pinealectomizadas que presentaban comportamientos de tipo depresivo y una actividad anormal del eje HPA, calculando la mejora en la preferencia por la sacarina, el tiempo de inmovilidad al nadar y la retroalimentación negativa del eje HPA. Resultados. Los resultados revelaron que las MTNP mostraron un tamaño nanométrico, un 15,77% de carga de fármaco, un 33,82% de eficiencia de encapsulación, los diferentes perfiles de liberación controlada en diferentes entornos de pH (pH 1,2, pH 6,8 y pH 7,4), una mayor sensibilidad de liberación en el líquido intestinal simulado (pH 7,4) y en la sangre (pH 6,8), y una menor sensibilidad de liberación en el líquido gástrico simulado (pH 1,2). Además, las MTNP mostraron mejores acciones antidepresivas en la reducción del tiempo de inmovilidad de la prueba de natación forzada, el aumento de la preferencia por la sacarina y la sensibilización de la retroalimentación negativa del eje HPA, en comparación con la melatonina libre. Conclusiones. Las nanopartículas de liberación controlada se muestran como una mejora eficaz de la forma de dosificación de la melatonina, que merece una evaluación futura y completa.
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