Resumen

Las nanopartículas se utilizan cada vez más para aplicar estrategias de selección de fármacos. En el presente estudio, nanopartículas de esfera sólida (SNP) fabricadas con poli(etilenglicol)-b-poli(ε-caprolactona) (PEG-b-PCL) se unieron covalentemente a un anticuerpo monoclonal (83-14 mAb) dirigido contra el receptor humano de la insulina que se expresa en gran medida en las células endoteliales microvasculares del cerebro humano. Los SNP dirigidos resultantes se caracterizaron mediante microscopía electrónica de transmisión (MET), crioTEM, dispersión dinámica de la luz y espectroscopia de correlación de fluorescencia. La concentración crítica de agregación se determinó mediante fluorescencia. La interacción con un modelo humano in vitro bien caracterizado de la barrera hematoencefálica (hCMEC/D3) se analizó mediante una serie de métodos (citometría de flujo, microscopía confocal de barrido láser y MET). La toxicidad en las células hCMEC/D3 y, además, en la línea celular hepática humana HepG2 se evaluó mediante el ensayo MTT. Se obtuvieron SNP con un diámetro de 80 nm y una distribución homogénea del tamaño. La conjugación exitosa de mAb 83-14 utilizando un enlazador heterobifuncional dio lugar a 5-6 moléculas de mAb 83-14 marcado fluorescentemente por SNP. Las SNP funcionalizadas fueron absorbidas eficientemente por las células hCMEC/D3 sin mostrar un efecto tóxico significativo sobre las células de la barrera hematoencefálica y las células HepG2. Estos resultados indican que las SNP de PEG-b-PCL funcionalizadas son un candidato prometedor para administrar fármacos al SNC.

• Materias:Biotecnología Análisis electroquímico Nanotecnología Nanopartículas Nanofibras
• Subjects:Biotechnology Electrochemical analysis Nanotechnology Nanoparticles Nanofibers
• Palabras claves:snps, tem, mab, células d3, barrera cerebral, línea celular hepática humana hepg2, concentración crítica de agregación, estrategias de direccionamiento de fármacos, dispersión dinámica de luz, espectroscopia de correlación de fluorescencia.
• Keywords:snps, tem, mab, d3 cells, brain barrier, human liver cell line hepg2, critical aggregation concentration, drug targeting strategies, dynamic light scattering, fluorescence correlation spectroscopy