Resumen

El ácido carboximetilhialurónico (CMHA) es un derivado semisintético del AH reconocido por las proteínas de unión al AH, pero que contiene un ácido carboxílico adicional en algunos de los grupos 6-hidroxilo de las unidades de azúcar N-acetilglucosamina. En estos estudios se comprobó la capacidad del CMHA para estabilizar la formación de nanopartículas de fosfato cálcico y se evaluó su potencial para atacar células de cáncer de mama humano (BT-474EMT) CD44 /CD24-/bajas y resistentes a la terapia. Las partículas estabilizadas con CMHA (nCaPCMHA) se cargaron con el fármaco quimioterapéutico cis-diamminedicloroplatino(II) (CDDP) para formar nCaPCMHACDDP. Se determinó que nCaPCMHACDDP era una hidroxiapatita poco cristalina de 200 nm de diámetro con un potencial zeta de -43 mV. nCaPCMHACDDP mostró una liberación explosiva de CDDP en dos días que se redujo gradualmente hasta alcanzar una liberación del 86% a los 7 días. La resonancia de plasmón superficial demostró que el nCaPCMHACDDP se une a CD44, pero con menor eficacia que el CMHA o el hialuronano. Las células de cáncer de mama BT-474EMT CD44 /CD24- absorbieron el nCaPCMHA-AF488 en 18 horas. El nCaPCMHACDDP fue tan citotóxico como el CDDP libre contra las células BT-474EMT. Los tumores BT-474EMT subcutáneos se inhibieron de forma más reproducible con una dosis cercana al tumor de 2,8 mg/kg de CDDP que con una dosis de 7 mg/kg de nCaPCMHACDDP. Esto se debió probablemente a una falta de distribución del nCaPCMHACDDP por el denso tejido tumoral que limitaba la difusión del fármaco.

• Materias:Biología molecular Proliferación celular Biología celular Hialuronano Sintasas Transducción de Señal
• Subjects:Molecular biology Cell proliferation Cell biology Hyaluronan Synthases Signal Transduction
• Palabras claves:nCaPCMHACDDP, CMHA, células de cáncer de mama CD44 /CD24- BT-474EMT, unidades de azúcar de acetilglucosamina, células de cáncer de mama humano, tumores subcutáneos BT-474EMT, resonancia de plasmón superficial, ácido carboxílico adicional, nanopartículas de fosfato cálcico, fármaco quimioterapéutico cis
• Keywords:nCaPCMHACDDP, CMHA, CD44+/CD24− BT-474EMT breast cancer cells, acetyl glucosamine sugar units, human breast cancer cells, Subcutaneous BT-474EMT tumors, Surface plasmon resonance, additional carboxylic acid, calcium phosphate nanoparticles, chemotherapy drug cis