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Fluorescent Mitoxantrone Hydrochloride Nanoparticles Inhibit the Malignant Behavior of Giant Cell Tumor of Bone via miR-125b/PTH1R AxisNanopartículas fluorescentes de clorhidrato de mitoxantrona inhiben el comportamiento maligno del tumor óseo de células gigantes a través del eje miR-125b/PTH1R

Resumen

Objetivo. Explorar los efectos terapéuticos y el mecanismo de las nanopartículas fluorescentes de clorhidrato de mitoxantrona en el tumor óseo de células gigantes. Métodos. La capacidad de adsorción de las nanopartículas a la hidroxiapatita (HA), la capacidad de adsorción celular, la tasa de encapsulación, el tamaño de partícula y el potencial de las nanopartículas se determinaron mediante HPLC y potenciómetro de nanomicelas Zetasizer Nano ZS. Se utilizó el ensayo MTT para determinar la toxicidad de las nanopartículas para las células. La intensidad fluorescente de las nanopartículas y su localización en las células se observaron con un microscopio de fluorescencia. A continuación, se utilizaron RT-qPCR y Western blotting para medir los niveles de expresión de miARN, ARNm y proteínas en las células. Los ensayos de tinción Transwell y Annexin V-FITC/PI se utilizaron para estudiar la invasión celular y la tasa de apoptosis, respectivamente. A continuación, se llevó a cabo el experimento del gen reportero de doble luciferasa para verificar la relación de unión entre miR-125b y su diana prevista. Resultados. Las nanopartículas ALN-FOL-MTO-NLC mostraron una mayor capacidad de adsorción de HA y una mayor toxicidad para las células GCTB28. En comparación con los tejidos normales, el nivel de expresión de miR-125b en el tejido y las células del tumor óseo gigante se redujo significativamente, y el nivel de expresión de miR-125b se incrementó en cierta medida después del tratamiento. La sobreexpresión de miR-125b o el tratamiento de nanopartículas ALN-FOL-MTO-NLC puede inhibir el comportamiento maligno de las células GCTB28, mientras que la inhibición de la expresión de miR-125b puede promover el comportamiento maligno de las células GCTB28. Los resultados mostraron que el receptor 1 de la hormona paratiroidea (PTH1R) era un gen diana de miR-125b. El experimento de rescate mostró que el tratamiento de GCTB28 con nanopartículas ALN-FOL-MTO-NLC mientras se inhibía la expresión de miR-125b puede reducir el efecto inhibidor de miR-125b sobre el comportamiento maligno de las células GCTB28, mientras que el aumento de los niveles de expresión de miR-125b y PTH1R en las células GCTB28 no tuvo ningún efecto significativo sobre el comportamiento maligno de las células GCTB28. Conclusiones. Las nanopartículas ALN-FOL-MTO-NLC tienen un cierto efecto inhibidor sobre el comportamiento maligno del tumor óseo de células gigantes a través del eje molecular miR-125b/PTH1R.

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