La tecnología de los pequeños ARN de interferencia (siARN) se ha revelado como un prometedor tratamiento potencial para enfermedades víricas, genéticas y cánceres. A pesar del gran potencial terapéutico de los siARN, es difícil desarrollar sistemas de administración sistémica eficaces y específicos. Existen barreras extracelulares e intracelulares para la administración mediada por nanopartículas. En primer lugar, el sistema reticuloendotelial (RES) elimina rápidamente las nanopartículas de la circulación. En segundo lugar, tras su captación celular, las nanopartículas quedan atrapadas en endosomas/lisosomas, donde las enzimas degradarían el siARN. En esta revisión se describen estrategias para injertar un cepillo de polietilenglicol (PEG) en las nanopartículas con el fin de eludir el RES, de modo que puedan acumularse eficazmente en el tumor mediante el efecto de permeabilidad y retención mejoradas (EPR). El PEG tiene que desprenderse de las nanopartículas para permitir una interacción estrecha con las células tumorales. Se discuten las estrategias actuales para facilitar el escape del endosoma, como la formación de pares de iones, el "efecto esponja de protones", la desestabilización de la membrana del endosoma y la modificación hidrofóbica del vector.
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