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Artículo

Hyaluronic Acid-Coated Nanoparticles for the Localized Delivery of Methylprednisolone to the Injured Spinal CordNanopartículas recubiertas de ácido hialurónico para la administración localizada de metilprednisolona en la médula espinal lesionada

Resumen

Antecedentes. Las lesiones asociadas a la médula espinal, incluidos traumatismos, tumores o enfermedades, pueden provocar daños irreparables que conducen a la limitación o pérdida de la movilidad, parálisis y, en casos extremos, a la pérdida del sentido. La metilprednisolona (MP) se utiliza a menudo para tratar lesiones agudas de la médula espinal, pero adolece de toxicidad en dosis elevadas. La administración local de MP puede superar los déficits neurológicos asociados a su administración sistémica a dosis elevadas. Método. En el presente estudio, hemos diseñado un sistema de administración localizada de nanopartículas de ácido hialurónico (HA) recubiertas de polietilenimina (PEI) modificada con ácido poli-láctico-co-glicólico (PLGA) (HA-MP-PEI-PLGA) para la administración localizada de MP. Las nanopartículas de PLGA modificadas con PEI (PEI-PLGA) se prepararon y recubrieron electrostáticamente con HA. Las partículas se caracterizaron mediante análisis DLS y SEM. La eficacia de las partículas se comparó con la de las nanopartículas MP-PEI-PLGA no modificadas en un modelo in vitro e in vivo. Resultados. La síntesis de PEI-PLGA se confirmó mediante FTIR. Las HA-MP-PEI-PLGA y MP-PEI-PLGA tenían un tamaño de 163±13 nm y 124±9 nm, respectivamente. La mayor diferencia se observó en el potencial zeta de las nanopartículas, donde se observó la inversión de carga, que fue de 22,6 mV y -12,9 mV, respectivamente, para MP-PEI-PLGA y HA-MP-PEI-PLGA. Las eficiencias porcentuales de encapsulación (EE) se calcularon en 71,4±3,76 y 65,4±4,71 respectivamente. Las nanopartículas sintetizadas mostraron una liberación sostenida de MP que redujo significativamente las citocinas proinflamatorias y la lesión en ratas tratadas con HA-MP-PEI-PLGA y potenció el crecimiento de axones y vasos sanguíneos; además, redujo la producción de óxido nítrico. Conclusiones. Los resultados revelaron que la administración local de HA-MP-PEI-PLGA mejora su eficacia para el tratamiento efectivo de la lesión medular (LME).

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