Antecedentes. Las lesiones asociadas a la médula espinal, incluidos traumatismos, tumores o enfermedades, pueden provocar daños irreparables que conducen a la limitación o pérdida de la movilidad, parálisis y, en casos extremos, a la pérdida del sentido. La metilprednisolona (MP) se utiliza a menudo para tratar lesiones agudas de la médula espinal, pero adolece de toxicidad en dosis elevadas. La administración local de MP puede superar los déficits neurológicos asociados a su administración sistémica a dosis elevadas. Método. En el presente estudio, hemos diseñado un sistema de administración localizada de nanopartículas de ácido hialurónico (HA) recubiertas de polietilenimina (PEI) modificada con ácido poli-láctico-co-glicólico (PLGA) (HA-MP-PEI-PLGA) para la administración localizada de MP. Las nanopartículas de PLGA modificadas con PEI (PEI-PLGA) se prepararon y recubrieron electrostáticamente con HA. Las partículas se caracterizaron mediante análisis DLS y SEM. La eficacia de las partículas se comparó con la de las nanopartículas MP-PEI-PLGA no modificadas en un modelo in vitro e in vivo. Resultados. La síntesis de PEI-PLGA se confirmó mediante FTIR. Las HA-MP-PEI-PLGA y MP-PEI-PLGA tenían un tamaño de 163±13 nm y 124±9 nm, respectivamente. La mayor diferencia se observó en el potencial zeta de las nanopartículas, donde se observó la inversión de carga, que fue de 22,6 mV y -12,9 mV, respectivamente, para MP-PEI-PLGA y HA-MP-PEI-PLGA. Las eficiencias porcentuales de encapsulación (EE) se calcularon en 71,4±3,76 y 65,4±4,71 respectivamente. Las nanopartículas sintetizadas mostraron una liberación sostenida de MP que redujo significativamente las citocinas proinflamatorias y la lesión en ratas tratadas con HA-MP-PEI-PLGA y potenció el crecimiento de axones y vasos sanguíneos; además, redujo la producción de óxido nítrico. Conclusiones. Los resultados revelaron que la administración local de HA-MP-PEI-PLGA mejora su eficacia para el tratamiento efectivo de la lesión medular (LME).
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