Resumen

Los leucotrienos se biosintetizan mediante la conversión del ácido araquidónico por la 5-Lipoxigenasa y desempeñan un papel clave en muchos trastornos inflamatorios. Inspirándonos en el éster feniletílico del ácido cafeico (CAPE) (2) y en un análogo con un triazol sustituido por cinamoilo e inhibidores de la 5-LO recientemente descritos por nuestro equipo, se sintetizaron dieciséis nuevos análogos de CAPE con triazoles sustituidos mediante una cicloadición 1,3-dipolar de Huisgen catalizada por cobre. El compuesto 10e, un análogo con p-CF3 fenetil triazol sustituido, era equivalente a CAPE (2) pero superaba claramente a Zileuton (2), el único inhibidor de 5-LO aprobado. La sustitución de la fracción fenetilo por ciclohexiletilo, como en el caso de 12g, aumentó claramente la inhibición de 5-LO, lo que confirma la importancia de las interacciones hidrofóbicas. El acoplamiento molecular reveló nuevos enlaces de hidrógeno e interacciones π-π entre la enzima y algunos de los compuestos investigados. En conjunto, este trabajo pone de relieve la relevancia de explorar compuestos polifenólicos como inhibidores de la biosíntesis de leucotrienos.

• Materias:Bioquímica Reacciones químicas Propiedades fisicoquímicas Análisis electroquímico Electroquímica Química analítica
• Subjects:Biochemistry Chemical reactions Chemicophysical properties Electrochemical analysis Electrochemistry Analytical chemistry
• Palabras claves:triazol, éster feniletílico del ácido cafeico, inhibidores de la biosíntesis de leucotrienos, muchos trastornos inflamatorios, nuevos análogos del cabo, nuevos enlaces de hidrógeno, cabo, análogo, cf3 fenetilo, huisgen 1, 3
• Keywords:triazole, caffeic acid phenylethyl ester, leukotrienes biosynthesis inhibitors, many inflammatory disorders, new cape analogs, new hydrogen bonds, cape, analog, cf3 phenethyl, huisgen 1, 3