Resumen

Los análogos de bases son potentes antimetabolitos y peligrosos mutágenos generados endógenamente por el estrés oxidativo, la inflamación y la biosíntesis aberrante de nucleótidos. La inosina trifosfato pirofosfatasa humana (ITPA) hidroliza trifosfatos de bases de purina no canónicas (es decir, ITP, dITP, XTP, dXTP, o su imitador: 6-hidroxiaminopurina (HAP) desoxinucleósido trifosfato) y, por tanto, regula las reservas de nucleótidos y protege a las células del daño al ADN. Demostramos que el análogo de base de purina modelo HAP induce roturas de ADN en células humanas y conduce a la elevación de los niveles de ITPA. Un alelo polimórfico humano del ITPA, 94C->A codifica para la enzima con un cambio de aminoácido P32T y conduce a la acumulación de ITP no hidrolizado. El polimorfismo se ha asociado con reacciones adversas a los fármacos análogos de las bases de purina. El nivel de roturas de ADN tanto espontáneas como inducidas por HAP es elevado en la línea celular con la variante ITPA P32T. Los resultados sugieren que el ITPA humano desempeña un papel fundamental en la protección del ADN frente a los análogos no canónicos de bases de purina.

• Materias:Pliegue de Proteína Reacción en cadena de la polimerasa (PCR) Ácidos nucleicos Reparación del ADN Daño del ADN
• Subjects:Protein Folding Polymerase chain reaction Nucleic acids DNA Repair DNA Damage
• Palabras claves:itpa, roturas de adn, inosina trifosfato pirofosfatasa humana, variante itpa p32t, análogo de bases de purina modelo hap, análogos de bases de purina no canónicas, amino p32t, biosíntesis aberrante de nucleótidos, alelo polimórfico humano, bases de purina no canónicas
• Keywords:itpa, dna breaks, human inosine triphosphate pyrophosphatase, itpa p32t variant, model purine base analog hap, noncanonical purine base analogs, p32t amino, aberrant nucleotide biosynthesis, human polymorphic allele, noncanonical purine bases