Resumen

La microcefalia primaria autosómica recesiva (MCPH) es un trastorno del neurodesarrollo caracterizado por un perímetro cefálico reducido congénitamente (-3 a -5 DE) y discapacidad intelectual no progresiva. El objetivo del estudio era evaluar las mutaciones patogénicas en el gen ASPM para comprender la etiología y el mecanismo molecular de la microcefalia primaria. Se recogieron muestras de sangre de varias familias a través de diferentes áreas remotas de Pakistán desde febrero de 2017 hasta mayo de 2019 que fueron identificadas como afectadas con microcefalia primaria. La extracción de ADN se realizó mediante el método de salazón; la calidad y la cantidad de ADN se evaluaron mediante espectrofotometría y electroforesis en gel de agarosa al 1%, respectivamente, en la Universidad del Punjab. El análisis de mutaciones se realizó mediante secuenciación del exoma completo en el Centro de Genómica de Colonia de la Universidad de Colonia. La secuenciación de Sanger se realizó en la Universidad del Punjab para confirmar la naturaleza patógena de la mutación. Se detectó una nueva mutación por deleción de 4 pb c.3877_3880delGAGA en el exón 17 del gen ASPM en dos familias primariamente afectadas por microcefalia (A y B), que dio lugar a una mutación por desplazamiento de marco en el gen seguida de una síntesis truncada de proteínas (p.Glu1293Lysfs*10), así como a la pérdida del dominio IQ de unión a calmodulina y del dominio Armadillo-like en la proteína ASPM. Utilizando las herramientas in-silico Mutation Taster, PROVEAN, y PolyPhen, se comprobó el efecto patogénico de esta nueva mutación; se predijo que era «causante de enfermedad», con altas puntuaciones de patogenicidad. En la familia C también se observó una mutación previamente descrita en el exón 24 (c.9730C>T) del gen ASPM que provoca el truncamiento de la proteína (p.Arg3244*). Por lo tanto, la inclusión de más familias afectadas de zonas remotas de Pakistán ayudaría a identificar o mapear nuevas mutaciones en el gen ASPM de la microcefalia primaria.

• Materias:Acetamida
• Subjects:Acetamida
• Palabras claves:Microcefalia primaria; Gen ASPM; Secuenciación del exoma completo; Mutación novedosa
• Keywords:Primary microcephaly; ASPM gene; Whole-exome sequencing; Novel mutation