La migración celular, sobre superficies simples o a través de barreras estromales complejas, requiere la coordinación entre ciclos de desprendimiento/readhesión, en los que intervienen componentes estructurales de la matriz extracelular y sus elementos de unión a la superficie (integrinas), y la regulación precisa del microentorno proteolítico pericelular. Ahora es evidente que varias proteasas e inhibidores de proteasas, sobre todo el activador del plasminógeno urocinasa (uPA) y el inhibidor del activador del plasminógeno tipo 1 (PAI-1), también interactúan con varios receptores de la superficie celular transductores de señales intracelulares que afectan significativamente tanto a los programas móviles como proliferativos. Estos acontecimientos parecen distintos de la función original de uPA/PAI-1 como moduladores de la cascada proteolítica basada en la plasmina. Las interacciones multifacéticas de PAI-1 con componentes específicos de la matriz (por ejemplo, vitronectina), la proteína-1 relacionada con el receptor de lipoproteínas de baja densidad (LRP1) y el complejo receptor uPA/uPA tienen consecuencias dramáticas en el fenotipo migratorio y pueden subyacer a las secuelas fisiopatológicas de la deficiencia y la sobreexpresión de PAI-1. Este artículo se centra en el papel cada vez más intrincado del PAI-1 como principal determinante mecánico del fenotipo migratorio celular.
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