Resumen

El factor de crecimiento similar a la insulina I (IGF-I) está implicado en el desarrollo del cáncer de mama y se ha demostrado que la 1, 25-dihidroxivitamina D3 (1, 25-D3) atenúa los efectos prosupervivencia del IGF-I en las células de cáncer de mama. En este estudio se investigó el papel de la proteína de unión a IGF-3 (IGFBP-3) en la apoptosis inducida por 1, 25-D3 utilizando células de cáncer de mama MCF-7 parentales y células MCF-7/VDR, que son resistentes a los efectos inhibidores del crecimiento de 1, 25-D3. El tratamiento con 1, 25-D3 aumentó la expresión de ARNm de IGFBP-3 en ambas líneas celulares, pero sólo en MCF-7 se observaron aumentos de la proteína IGFBP-3 intracelular y de su secreción. La apoptosis inducida por 1, 25-D3 no se asoció con la activación de ninguna caspasa, pero se detectó la escisión de PARP-1 en las células parentales. El tratamiento con IGFBP-3 produjo por sí solo la rotura de las caspasas 7, 8 y 9 y de la PARP-1 en las células MCF-7. La IGFBP-3 no activó la PARP-1 en las células MCF-7, pero sí lo hizo en las células parentales. La IGFBP-3 no activó las caspasas en las células MCF-7/VDR; sin embargo, se detectó la escisión de la PARP-1. El tratamiento con 1,25-D3 inhibió la activación de las caspasas en las células parentales. El tratamiento con 1,25-D3 inhibió la señalización de supervivencia IGF-I/Akt en las células MCF-7, pero no en las MCF-7/VDR. En cambio, el tratamiento con IGFBP-3 inhibió eficazmente las vías IGF-I/Akt en ambas líneas de cáncer de mama. Estos resultados sugieren que la IGFBP-3 desempeña un papel en la señalización apoptótica de la 1,25-D3 y que la secreción deficiente de IGFBP-3 puede estar implicada en la resistencia adquirida a la vitamina D en el cáncer de mama.

• Materias:Biología molecular Genes mitocondriales Proliferación celular Receptor celular Pliegue de Proteína
• Subjects:Molecular biology Mitochondrial genes Cell proliferation Cellular receiver Protein Folding
• Palabras claves:D3, IGF, MCF-7, células VDR, IGFBP-3, I, tratamiento con IGFBP-3, escisión de PARP-1, células parentales de cáncer de mama MCF-7, expresión de ARNm de IGFBP-3.
• Keywords:D3, IGF, MCF-7, VDR cells, IGFBP-3, I, IGFBP-3 treatment, PARP-1 cleavage, parental MCF-7 breast cancer cells, IGFBP-3 mRNA expression