Resumen

El supresor tumoral p16INK4A (en adelante p16) está codificado por el locus INK4A/ARF, que se encuentra entre las secuencias más comúnmente desreguladas en el cáncer humano. Al inhibir las quinasas dependientes de ciclinas, p16 activa el punto de control G1-S, y esta respuesta suele considerarse crítica para establecer una detención del crecimiento similar a la senescencia. No todos los estudios apoyan un papel universal de p16 en la senescencia. El análisis unicelular de cultivos de fibroblastos humanos no cancerosos que experimentan senescencia en función de la edad del cultivo (senescencia replicativa) ha revelado que la p16 no se expresa en la mayoría (>90%) de las células que presentan características de senescencia (por ejemplo, morfología aplanada y agrandada junto con la expresión de la β-galactosidasa asociada a la senescencia), lo que descarta un requisito para la p16 en este proceso. Además, la radiación ionizante desencadena la senescencia prematura en líneas celulares de cáncer humano que no expresan p16. Estas observaciones se realizan con células que expresan p53 de tipo salvaje, un mediador clave de la respuesta al daño del ADN. En este artículo, examinamos la creciente evidencia que sugiere una relación reguladora negativa entre p16 y p53 y discutimos los informes recientes que implican un papel para p16 en la senescencia replicativa y la senescencia prematura inducida por la radiación ionizante en las células humanas que carecen de la función de p53 de tipo salvaje.

• Materias:Bioquímica Proteínas Ácidos grasos Enfermedades Medicina Fosfolípidos
• Subjects:Biochemistry Proteins Acids fatty Diseases Medicine Phospholipid
• Palabras claves:p16, senescencia, senescencia replicativa, relación reguladora negativa, respuesta al daño del adn, línea celular de cáncer, cultivo de fibroblastos humanos, función tipo p53, senescencia prematura inducida, como detención del crecimiento
• Keywords:p16, senescence, replicative senescence, negative regulatory relationship, dna damage response, cancer cell line, human fibroblast culture, type p53 function, induced premature senescence, like growth arrest