Resumen

Las peptidylarginina deiminasas (PAD) son una familia de enzimas de modificación postraduccional que catalizan la conversión de residuos de arginina y metillarginina unidos a proteínas con carga positiva en el aminoácido no cargado citrulina. Esta actividad enzimática se denomina citrulinación o, alternativamente, eliminación. La citrulinación puede afectar significativamente a las vías bioquímicas alterando la estructura y la función de las proteínas objetivo. Se han descrito cinco miembros de la familia PAD en mamíferos (PADs 1-4 y 6) y muestran una distribución específica en los tejidos. Las revisiones recientes sobre los PAD se han centrado en su papel en las enfermedades autoinmunes. Aquí discutiremos el papel potencial de los PADs en la progresión tumoral y en la inflamación asociada a los tumores. En el contexto del cáncer, cada vez hay más pruebas clínicas que sugieren que la PAD4 (y posiblemente la PAD2) tiene un papel importante en la progresión tumoral. La relación entre las PAD y el cáncer se ve reforzada por los recientes hallazgos que demuestran que el tratamiento de líneas celulares y ratones con inhibidores de las PAD suprime significativamente el crecimiento del tumor y, curiosamente, los síntomas inflamatorios. A nivel molecular, los factores de transcripción, los coreguladores y las histonas son objetivos funcionales de la citrulinación por parte de las PAD, y la citrulinación de estos objetivos puede afectar a la expresión génica en múltiples líneas celulares tumorales. Los inhibidores de isoenzimas específicas de las PAD de próxima generación pueden tener potencial terapéutico para regular tanto el microambiente tumoral inflamatorio como el crecimiento de las células tumorales.

• Materias:Bioquímica Proteínas Ácidos grasos Enfermedades Medicina Fosfolípidos
• Subjects:Biochemistry Proteins Acids fatty Diseases Medicine Phospholipid
• Palabras claves:almohadilla, progresión tumoral, citrulinación, tratamiento de la célula, microambiente tumoral inflamatorio, familia de almohadillas de mamíferos, crecimiento de células tumorales, aminoácido citrulina, papel de la almohadilla, contexto del cáncer
• Keywords:pad, tumor progression, citrullination, treatment of cell, inflammatory tumor microenvironment, mammalian pad family, tumor cell growth, amino acid citrulline, role of pad, context of cancer