Resumen

Los inhibidores de la histona deacetilasa (HDACi) se han convertido en una nueva vía prometedora para la terapia del cáncer, y muchos se encuentran actualmente en ensayos clínicos de fase I/II para diversos tipos de tumores. En el presente estudio, mostramos que la inducción de la apoptosis y las alteraciones de las histonas por PCI-24781, un nuevo inhibidor de HDAC basado en ácido hidroxámico, requieren caspasa-8 y la molécula adaptadora, dominio de muerte asociado a Fas (FADD), en células de leucemia aguda. El tratamiento con PCI-24781 también provoca un aumento de los niveles de superóxido, lo que ya se ha observado con otros HDACi. Sin embargo, la administración de un antioxidante no revierte las alteraciones de las histonas causadas por PCI-24781, lo que indica que la generación de ROS es probablemente una fase posterior a los efectos que PCI-24781 ejerce sobre la histona H3. En conjunto, estos resultados proporcionan información sobre el mecanismo de inducción de la apoptosis por PCI-24781 en la leucemia, destacando el papel de la caspasa-8, FADD y el aumento de los niveles de superóxido.

• Materias:Proliferación celular Biología celular Citogenética Movimiento celular Estrés oxidativo
• Subjects:Cell proliferation Cell biology Cytogenetics Cell movement Oxidative stress
• Palabras claves:PCI-24781, inducción de la apoptosis, alteraciones de las histonas, niveles de superóxido, inhibidores de la histona deacetilasa, células de leucemia aguda, nuevo ácido hidroxámico, nueva vía prometedora, varios tipos de tumores, FADD.
• Keywords:PCI-24781, apoptosis induction, histone alterations, superoxide levels, Histone deacetylase inhibitors, acute leukemia cells, novel hydroxamic acid, promising new avenue, various tumor types, FADD