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DNA-Platinum Thin Films for Use in Chemoradiation Therapy StudiesPelículas finas de ADN-platino para su uso en estudios de quimiorradioterapia

Resumen

Las películas secas de fármacos quimioterapéuticos de platino unidas covalentemente al ADN plasmídico (Pt-ADN) representan un modelo experimental útil para investigar los efectos directos de la radiación sobre el ADN en la proximidad de los agentes quimioterapéuticos de platino, una situación de considerable relevancia para entender los mecanismos que subyacen a la quimiorradioterapia concomitante. En el presente trabajo determinamos las condiciones óptimas para la preparación de películas de Pt-ADN para su uso en experimentos de irradiación. Las condiciones de incubación para las reacciones de platinación del ADN tienen un efecto sustancial en la estructura del Pt-ADN en las películas. La cantidad de Pt unido al ADN en función del tiempo de incubación y la temperatura se mide mediante espectroscopia de masas con plasma acoplado inductivamente. Nuestros experimentos indican que la inestabilidad química y el daño al ADN en las muestras de Pt-ADN aumentan cuando la platinación del ADN se produce a 37°C durante 24 horas, la condición que se ha utilizado ampliamente para los estudios in vitro. La platinación del ADN para la formación de películas de Pt-ADN es óptima a temperatura ambiente para tiempos de reacción inferiores a 2 horas. Aumentando la concentración de los compuestos de Pt en relación con el ADN y acelerando así la velocidad de su unión mutua, es posible preparar muestras de Pt-ADN que contengan concentraciones conocidas de Pt, reduciendo al mismo tiempo la degradación del ADN causada por procedimientos más prolongados.

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