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The Potential Use of the CRISPR-Cas System for HIV-1 Gene TherapyPosible uso del sistema CRISPR-Cas para la terapia génica del VIH-1

Resumen

El virus VIH-1 (virus de la inmunodeficiencia humana) afecta a 36,9 millones de personas en todo el mundo, con aproximadamente 900.000 muertes en 2017. El portador del virus puede desarrollar una inmunodeficiencia grave, ya que los linfocitos T CD4 son la principal diana, lo que conduce al síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA). A pesar de los avances en el tratamiento farmacológico, sigue siendo difícil eliminar los reservorios latentes, convirtiéndose en uno de los principales obstáculos para la erradicación viral. El sistema CRISPR- (clustered regularly interspaced short palindromic repeat-) Cas es un método de edición del genoma que utiliza un ARN guía, una secuencia complementaria al sitio interesado, reclutando una nucleasa que puede romper el material genético viral o de la célula huésped. A partir de esta rotura de doble cadena, se activan mecanismos de reparación celular capaces de generar deleciones, inserciones o sustituciones, con el fin de inactivar loci génicos específicos, provocando la pérdida de su función. El objetivo de esta minirevista es sintetizar los conocimientos actuales sobre la aplicación de la terapia génica basada en CRISPR-Cas para el VIH-1. Las estrategias abarcan todos los pasos del ciclo de infección viral, desde la inhibición de la invasión celular, pasando por la replicación viral y la inhibición de la integración, hasta la escisión del provirus latente. También se analizaron los efectos fuera del objetivo y las implicaciones éticas para evaluar la seguridad del enfoque y la viabilidad de su aplicación en humanos, respectivamente. Aunque todavía se necesitan pruebas preclínicas y clínicas, los resultados recientes establecen una emocionante posibilidad de aplicar esta tecnología para la profilaxis y el tratamiento del VIH-1.

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