Resumen

La captación celular y la liberación citoplasmática de oligonucleótidos liposomales en antisentido (AsODNs), que pueden actuar como pasos limitantes, aún no se han optimizado completamente. Aquí se investigó la posibilidad de potenciar estos procesos a nivel celular y animal mediante el cineol, como potenciador de la penetración. Se prepararon y caracterizaron un nanoliposoma catiónico que contenía un AsODN contra PKC-α y un nanoliposoma que contenía cineol. El efecto del cineol nanoliposomal sobre la citotoxicidad específica de secuencia del AsODN nanoliposomal contra A549, se estudió in vitro (MTT, citometría de flujo, microscopía de fluorescencia y PCR en tiempo real) e in vivo (tumor de pulmón xenoinjertado en ratones desnudos) utilizando diferentes concentraciones y tiempos de tratamiento. Los resultados mostraron que la citotoxicidad específica del AsODN nanoliposomal aumentó significativamente del 11% al 25% cuando las células A549 se expusieron a 10 µg/mL de cineol durante 1 o 4 horas. Este efecto inhibidor se incrementó aún más hasta cerca del 40% cuando la concentración se aumentó a 40 µg/mL durante 1 hora. En estudios con animales, el cineol disminuyó significativamente el volumen del tumor (alrededor del 75%) y aumentó su tiempo de duplicación de 13 a 31 días. Existe una relación lineal entre la concentración de cineol y sus efectos potenciadores. Finalmente se concluyó que el cineol, y posiblemente otros fluidificantes de membrana, pueden mejorar la terapia génica nanoliposomal a nivel celular y animal.

• Materias:Biotecnología Análisis electroquímico Nanotecnología Bioingeniería Nanoestructuras Nanocompuestos
• Subjects:Biotechnology Electrochemical analysis Nanotechnology Bioengineering Nanostructures Nanocomposites
• Palabras claves:cineol, niveles en animales, asodn nanoliposomal, citotoxicidad específica, oligonucleótidos liposomales antisentido, terapia génica nanoliposomal, otros fluidificadores de membrana, pcr en tiempo real, tumor pulmonar xenoinjertado, días
• Keywords:cineole, animal levels, nanoliposomal asodn, specific cytotoxicity, liposomal antisense oligonucleotides, nanoliposomal gene therapy, other membrane fluidizers, real time pcr, xenograft lung tumor, days