Resumen

La alfastatina es un péptido de 24 aminoácidos y puede suprimir la angiogénesis tumoral inhibiendo tanto la migración como la formación de túbulos de las células endoteliales vasculares. Sin embargo, el efecto anticancerígeno de la alfastatina es limitado debido a su corta vida media y a su degradación en el organismo. En este estudio, se prepararon nanopartículas de quitosano cargadas con alfastatina (AsCs NPs) con una concentración inicial de 2 mg/ml para el quitosano y 1 mg/ml para la alfastatina. Las NPs de AsCs presentaron una eficacia de encapsulación del 32,4%, un tamaño medio de partícula de 387,4 nm, un índice de polidispersidad de 0,223 y un potencial zeta de 28,1 mV. Las NPs de AsCs tuvieron una liberación sostenida durante 6 días y fueron estables en suero durante al menos 24 horas. Además, las NPs pudieron preservar la integridad de la alfastatina encapsulada y liberar alfastatina durante 24 horas. En un modelo de ratón T739 de xenoinjerto de carcinoma pulmonar LA975 subcutáneo, las NPs de AsCs inhibieron significativamente el crecimiento tumoral, el volumen tumoral y la densidad de microvasos (MVD), y el efecto antitumoral fue incluso mayor que el de la Alfastatina. Además, la formación de tubos de HUVEC inducida por VEGF pudo ser inhibida por las NPs de AsCs in vitro y por el suero que contenía NPs de AsCs, y el nivel proteico de SphK1 en HUVEC también fue disminuido por las NPs de AsCs, lo que sugiere un efecto inhibidor de las NPs de AsCs sobre la vía de señalización SphK1-S1P. Además, el ensayo de hemólisis mostró una seguridad en la compatibilidad sanguínea de las AsCs NPs. Nuestro estudio indica que las NPs de AsCs inhiben la vía de señalización SphK1-S1P y potencian el efecto antiangiogénico de la alfastatina tanto in vitro como in vivo.

• Materias:Propiedades fisicoquímicas Polimerización Ingeniería biomédica Nanoestructuras Liberación de fármacos
• Subjects:Chemicophysical properties Polymerization Biomedical engineering Nanostructures Drug liberation
• Palabras claves:ascs nps, alfastatina, sphk1, carcinoma pulmonar subcutáneo la975 xenoinjerto modelo de ratón t739, péptido aminoácido, mv. ascs nps, tamaño medio de partícula, células endoteliales vasculares, huvec, s1p
• Keywords:ascs nps, alphastatin, sphk1, subcutaneous la975 lung carcinoma xenograft t739 mouse model, amino acid peptide, mv. ascs nps, mean particle size, vascular endothelial cells, huvec, s1p