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Early Steps in the DNA Base Excision Repair Pathway of a Fission Yeast Schizosaccharomyces pombePrimeros pasos en la vía de reparación por escisión de bases del ADN de la levadura de fisión Schizosaccharomyces pombe

Resumen

La reparación por escisión de bases del ADN (BER) se encarga de mantener la integridad genómica eliminando las bases dañadas que se generan de forma endógena o inducida por agentes genotóxicos. En este trabajo se describen las funciones de las enzimas que intervienen en los primeros pasos de la BER en la levadura de fisión. Aunque la BER es un proceso evolutivamente conservado, algunas características únicas de la vía de reparación de la levadura fueron reveladas mediante aproximaciones genéticas y bioquímicas. Los sitios AP generados por ADN glicosilasas monofuncionales son incisos principalmente por la actividad AP liasa de Nth1p, una única glicosilasa bifuncional en levadura, para dejar un extremo 3′ bloqueado. La principal endonucleasa AP Apn2p funciona predominantemente en la eliminación del bloque 3′. Finalmente, una ADN polimerasa rellena el hueco, y una ADN ligasa sella el nick (BER dependiente de Nth1p o de parche corto). Apn1p respalda a Apn2p. En la BER de parche largo, la endonucleasa Rad2p elimina el ADN del colgajo que contiene una lesión tras la síntesis del ADN. Una endonucleasa específica de UV, Uve1p, participa en una vía alternativa mellando el ADN en el lado 5′ del daño oxidativo. La reparación por escisión de nucleótidos y la recombinación homóloga intervienen en la reparación de los intermediarios de BER, incluido el sitio AP y la rotura de cadena sencilla con el bloque 3′. También se discuten otras enzimas que trabajan en el procesamiento del extremo 3′.

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